Цетиризин как антигистаминный препарат¶

Цетиризин — антигистаминный препарат второго поколения, селективный антагонист периферических H1-рецепторов гистамина. Применяется для лечения аллергического ринита, крапивницы и других состояний, сопровождающихся зудом и высыпаниями. Относится к группе метаболитов гидроксизина; выпускается в форме таблеток, капель и сиропа, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению цетиризин — это карбоксилированное производное гидроксизина, точнее его активный метаболит. Молекулярная формула — C₂₁H₂₅ClN₂O₃, молекулярная масса — около 388,9 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и этаноле.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании H1-гистаминовых рецепторов, расположенных в гладких мышцах, эндотелии сосудов и нервных окончаниях. Блокировка этих рецепторов препятствует развитию таких симптомов аллергии, как расширение сосудов, отёк тканей, зуд и спазм бронхов. Ключевое отличие от препаратов первого поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин) — низкая проницаемость через гематоэнцефалический барьер, благодаря чему седативный эффект выражен слабо. Дополнительно цетиризин угнетает миграцию эозинофилов и высвобождение медиаторов воспаления на поздней стадии аллергической реакции.

¶История создания

Цетиризин был синтезирован в 1981 году в лабораториях бельгийской фармацевтической компании UCB. Разработка велась как поиск метаболита гидроксизина, лишённого выраженного седативного действия. Препарат был запатентован в 1983 году, а в 1987-м впервые одобрен к применению в Европе под торговым названием Zyrtec. В США одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) последовало в 1995 году. После истечения патентной защиты в 2000-х годах появились многочисленные дженерики, выпускаемые под международным непатентованным наименованием «цетиризин».

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь цетиризин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час. Биодоступность при приёме таблеток близка к 100 % и не зависит от приёма пищи. Связь с белками плазмы составляет около 93 %.

Препарат почти не метаболизируется в печени — это важная особенность, отличающая его от многих других антигистаминных средств. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых составляет около 7–10 часов, у детей и пожилых людей может удлиняться. При почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит (насморк, чихание, зуд в носу);
• аллергический конъюнктивит;
• хроническая идиопатическая крапивница;
• зудящие дерматозы, в том числе атопический дерматит;
• профилактика и облегчение симптомов при аллергии на укусы насекомых.

Формы выпуска включают таблетки, покрытые оболочкой, капли для приёма внутрь и сироп. Дозировка для взрослых обычно составляет 10 мг в сутки; для детей подбирается в зависимости от возраста и массы тела. Приём возможен в любое время суток, хотя вечерний приём иногда предпочтителен для минимизации возможной сонливости.

¶Побочные эффекты и ограничения

В целом цетиризин переносится хорошо. К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

Серьёзные побочные эффекты редки. При передозировке возможно усиление сонливости, у детей — возбуждение и беспокойство. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к гидроксизину и его производным, при терминальной стадии почечной недостаточности. При беременности и в период грудного вскармливания применение требует врачебной оценки соотношения пользы и риска.

¶Место среди антигистаминных препаратов

Цетиризин относится к так называемым антигистаминным средствам второго поколения, к которым также причисляют лоратадин, фексофенадин, дезлоратадин и левоцетиризин. Последний представляет собой левовращающий энантиомер цетиризина и обладает вдвое большей активностью при той же дозе. По сравнению с препаратами первого поколения цетиризин вызывает меньше седации и не усиливает действие алкоголя в такой степени, однако полностью «неседативным» его считать нельзя: у части пациентов сонливость всё же отмечается. Взаимодействие с другими лекарственными средствами минимально, что упрощает его назначение при комбинированной терапии.

¶Правовой статус

В России цетиризин зарегистрирован как рецептурный и безрецептурный препарат в зависимости от дозировки и формы выпуска; в ряде стран он отпускается без рецепта. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что отражает его значение для системы здравоохранения. Международное непатентованное наименование — цетиризин (cetirizine); торговые названия различаются у разных производителей.