Цефат — антибиотик цефалотин¶

Цефалотин (также известный под торговыми наименованиями «Цефат», «Кефлин», «Цефалотин натрия») — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов первого поколения, применяемый преимущественно в клинической практике для профилактики и лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. По химическому строению представляет собой полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Относится к бета-лактамным антибиотикам и действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.

¶История и происхождение

Цефалоспорины были впервые выделены в 1945 году итальянским фармакологом Джузеппе Бротцу из гриба Cephalosporium acremonium (современное название — Acremonium chrysogenum), обнаруженного в морской воде у берегов Сардинии. В 1962 году из культуральной жидкости этого гриба был получен цефалоспорин C, ставший исходным соединением для синтеза полусинтетических производных. Цефалотин был синтезирован в 1962 году в лабораториях компании Eli Lilly и стал одним из первых цефалоспоринов, внедрённых в широкую медицинскую практику (наряду с цефалоридином). Препарат выпускался под торговым названием «Кефлин» и в течение нескольких десятилетий входил в арсенал средств системной антибактериальной терапии.

¶Химическая структура и механизм действия

Цефалотин содержит в своей структуре бета-лактамное кольцо, соединённое с дигидротиазиновым кольцом, и ацетоксиметильную группу в положении 3. Именно наличие ацетоксигруппы отличает его от цефалотина натрия, образующегося при растворении препарата. Механизм действия основан на связывании с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) бактериальной клетки, что блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. В результате нарушается осмотическая устойчивость бактерии, и она лизируется.

Препарат устойчив к действию пенициллиназы стафилококков, но разрушается бета-лактамазами грамотрицательных бактерий.

¶Спектр активности

Цефалотин активен преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов:

• Staphylococcus aureus (включая пенициллиназообразующие штаммы);
• Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• Corynebacterium diphtheriae;
• Clostridium perfringens.

Среди грамотрицательных бактерий к препарату чувствительны Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus, метициллинрезистентные стафилококки (MRSA), а также на большинство анаэробов и внутриклеточных возбудителей.

¶Фармакокинетика

Цефалотин вводится исключительно парентерально — внутримышечно или внутривенно, поскольку плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Период полувыведения составляет около 0,5–1 часа, что требует частого введения (каждые 4–6 часов). Препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая плевральную, перитонеальную и синовиальную; при воспалении мозговых оболочек проникает в спинномозговую жидкость. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозировки.

¶Применение

Основные показания к применению цефалотина:

В современной практике цефалотин в значительной степени вытеснен цефазолином — близким по спектру препаратом первого поколения с более удобным режимом дозирования и лучшей переносимостью при внутримышечном введении. Тем не менее в ряде стран цефалотин продолжает применяться, особенно в кардиохирургии для профилактики послеоперационных инфекций.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• аллергические проявления — сыпь, крапивница, зуд; возможна перекрёстная аллергия с пенициллинами;
• реакции в месте инъекции — боль, уплотнение, флебит при внутривенном введении;
• гематологические нарушения — нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия;
• желудочно-кишечные расстройства — тошнота, диарея, псевдомембранозный колит;
• нефротоксичность — повышение уровня креатинина, особенно при сочетании с аминогликозидами;
• в высоких дозах — нейротоксичность, судороги.

Противопоказан при известной гиперчувствительности к цефалоспоринам и тяжёлых аллергических реакциях на пенициллины в анамнезе. С осторожностью применяется при почечной недостаточности, у новорождённых и беременных (категория B по классификации FDA).

¶Лекарственные взаимодействия

Цефалотин несовместим в одном растворе с аминогликозидами, гепарином, растворами, содержащими кальций. При одновременном применении с петлевыми диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота) и аминогликозидами возрастает риск нефротоксичности. Пробенецид замедляет выведение цефалотина, повышая его концентрацию в плазме.

¶Значение и современный статус

Цефалотин сыграл важную роль в становлении цефалоспоринов как класса антибактериальных средств и в формировании концепции периоперационной антибиотикопрофилактики. Его внедрение в 1960-х годах позволило существенно снизить частоту послеоперационных инфекционных осложнений в хирургии. В настоящее время препарат сохраняет ограниченное применение в ряде регионов; в России и большинстве стран Европы он либо не зарегистрирован, либо используется редко, уступая более современным цефалоспоринам первого и второго поколений.