Тризорал — противогрибковый препарат¶

Тризорал — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества итраконазола, относящегося к группе триазольных противогрибковых средств (азолов). Применяется для лечения системных и местных микозов, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и раствора для перорального применения. Название «Тризорал» используется преимущественно в странах постсоветского пространства; в других регионах аналогичный препарат известен под иными торговыми марками.

¶Действующее вещество и механизм действия

Активный компонент — итраконазол, синтетическое производное триазола. Его молекула представляет собой липофильное соединение, что обеспечивает высокую биодоступность при приёме внутрь и способность накапливаться в кератиновых тканях — коже, ногтях, волосах.

Механизм действия основан на подавлении фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны, накоплению аномальных стеринов и гибели грибковой клетки. В отличие от некоторых других азолов, итраконазол обладает широким спектром активности и действует как на дерматофиты, так и на дрожжевые грибы рода Candida, а также на возбудителей системных микозов.

¶Показания к применению

Препарат назначается при следующих состояниях:

• дерматомикозы гладкой кожи, включая микозы крупных складок;
• онихомикозы — грибковые поражения ногтей, вызванные дерматофитами и дрожжевыми грибами;
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• кандидоз слизистых оболочек, в том числе ротовой полости и половых органов;
• системные микозы: аспергиллёз, кандидоз внутренних органов, криптококкоз (при непереносимости или неэффективности амфотерицина B);
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитными состояниями.

Для онихомикозов применяется схема пульс-терапии: короткие курсы приёма с перерывами, что позволяет создавать высокие концентрации препарата в ногтевом ложе при меньшей суммарной дозе и снижении нагрузки на печень.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь итраконазол всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность зависит от кислотности желудочного сока и приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Препарат метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4, выводится преимущественно в виде метаболитов с желчью и мочой. Период полувыведения составляет около 20–40 часов, при длительном приёме — до 30–40 часов. Высокое сродство к кератину объясняет длительное сохранение терапевтической концентрации в ногтях и коже после окончания курса.

¶Формы выпуска и дозировка

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от вида микоза, локализации и тяжести инфекции. Курс лечения может составлять от нескольких дней (при кандидозе слизистых) до нескольких месяцев (при онихомикозах).

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат не применяется при повышенной чувствительности к итраконазолу или другим азолам, при беременности и в период грудного вскармливания, а также при тяжёлых нарушениях функции печени. С осторожностью назначается пациентам с сердечной недостаточностью.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, боли в животе, диспепсия;
• головная боль, головокружение;
• повышение активности печёночных ферментов;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — отёки, нарушения менструального цикла, гипокалиемия.

Итраконазол является ингибитором CYP3A4, поэтому возможны многочисленные лекарственные взаимодействия. Одновременный приём с некоторыми препаратами (например, терфенадином, астемизолом, мидазоламом) не рекомендуется из-за риска удлинения интервала QT и тяжёлых аритмий.

¶История и место среди противогрибковых средств

Итраконазол был синтезирован в 1980-х годах и с конца десятилетия вошёл в клиническую практику как первый пероральный триазол с широким спектром действия, пригодный для лечения как поверхностных, так и системных микозов. До его появления системные микозы требовали преимущественно внутривенного введения амфотерицина B, отличавшегося высокой токсичностью.

Тризорал относится к поколению азолов, которые постепенно дополнились более новыми препаратами — вориконазолом, позаконазолом, а также тербинафином из класса аллиламинов. Тем не менее итраконазол сохраняет значение благодаря широкому спектру, наличию пероральных форм и возможности пульс-терапии при онихомикозах.

¶Аналоги и взаимозаменяемость

Дженерики и аналоги итраконазола выпускаются многими производителями под различными торговыми названиями. Взаимозаменяемость определяется биоэквивалентностью: оригинальный препарат и его воспроизведённые версии могут различаться по вспомогательным компонентам и скорости высвобождения действующего вещества. При выборе аналога учитывают форму выпуска и данные исследований биоэквивалентности.

¶Меры предосторожности

Перед началом лечения рекомендуется оценить функцию печени; при длительных курсах контроль печёночных ферментов проводится регулярно. Пациентам с пониженной кислотностью желудка капсулы назначают вместе с кислыми напитками либо предпочитают раствор для приёма внутрь. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.