Транквилизаторы: классы, действие и применение¶

Транквилизаторы (от лат. tranquillare — успокаивать) — группа психотропных лекарственных средств, подавляющих эмоциональное напряжение, тревогу и страх без выраженного снотворного эффекта. В медицинской терминологии чаще используется более точное название — анксиолитики (противотревожные средства). К ним относят препараты разных химических классов, объединённые способностью снижать патологическую тревожность и стабилизировать эмоциональное состояние.

¶Терминология и место в классификации

В широком, бытовом смысле «транквилизаторами» называют почти любые успокаивающие средства, включая седативные препараты растительного происхождения. В строгом фармакологическом смысле термин закрепился за синтетическими анксиолитиками, прежде всего производными бензодиазепина. Их отличают от:

• нейролептиков (антипсихотиков) — устраняющих бред, галлюцинации и психомоторное возбуждение;
• антидепрессантов — влияющих на патологически сниженное настроение;
• снотворных — предназначенных преимущественно для индукции и поддержания сна;
• седативных средств — мягких успокаивающих препаратов, в том числе растительных.

Границы между группами условны: многие бензодиазепины одновременно обладают анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным действием.

¶История

До середины XX века тревожные расстройства лечили в основном барбитуратами и бромидами, которые вызывали выраженное угнетение центральной нервной системы и опасность зависимости. Первым классическим транквилизатором принято считать мепробамат, синтезированный в 1950 году и вошедший в практику в 1955-м. Он быстро получил широкое распространение, но оказался токсичным и вызывал привыкание.

Перелом наступил в 1960 году с появлением хлордиазепоксида — первого бензодиазепина. В 1963 году был внедрён диазепам, ставший одним из самых назначаемых психотропных препаратов в истории. Бензодиазепины вытеснили барбитураты и мепробамат благодаря большей безопасности и более широкому терапевтическому диапазону.

С 1980–1990-х годов развивается отдельный класс — небензодиазепиновые анксиолитики, к которым относят буспирон. Они лишены выраженного седативного и миорелаксантного действия и реже формируют зависимость.

¶Классификация

По длительности действия бензодиазепины делят на короткодействующие (мидазолам), среднего действия (лоразепам, алпразолам) и длительнодействующие (диазепам, феназепам). По преимущественному эффекту выделяют собственно анксиолитики, снотворные и противосудорожные средства внутри одного класса.

¶Механизм действия

Основой действия бензодиазепинов является усиление тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — главного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Препараты связываются с особым участком ГАМК-рецептора типа A и повышают частоту открытия хлоридных каналов. Ток ионов хлора внутрь нейрона снижает его возбудимость, что клинически проявляется успокоением, уменьшением тревоги, расслаблением мышц и противосудорожным эффектом.

Буспирон действует иначе: он является частичным агонистом серотониновых рецепторов 5-HT1A, поэтому не даёт немедленного успокоения, а его эффект нарастает в течение одной–двух недель.

¶Применение

Транквилизаторы назначают при:

• генерализованном тревожном расстройстве и панических атаках;
• острых стрессовых и адаптационных реакциях;
• бессоннице, связанной с тревогой;
• мышечном напряжении и спазмах;
• эпилептических приступах (в качестве вспомогательного средства);
• премедикации перед операциями и диагностическими процедурами;
• алкогольном абстинентном синдроме.

Курс обычно ограничивают несколькими неделями или месяцами из-за риска зависимости. При длительной тревоге предпочтение отдают антидепрессантам и психотерапии, а транквилизаторы используют как краткосрочное подспорье.

¶Побочные эффекты и риски

Типичные нежелательные реакции: сонливость, снижение внимания и скорости реакций, мышечная слабость, головокружение, нарушение координации. Возможны парадоксальные реакции — усиление возбуждения и агрессивности.

Наиболее серьёзная проблема — лекарственная зависимость. При регулярном приёме бензодиазепинов более нескольких недель формируется физическая зависимость, а резкая отмена вызывает синдром отмены: усиление тревоги, бессонницу, тремор, судороги. Поэтому отмену проводят постепенно, под наблюдением врача.

Отдельно выделяют взаимодействие с алкоголем и опиоидами: совместный приём резко угнетает дыхание и может привести к летальному исходу. Именно поэтому транквилизаторы отпускаются строго по рецепту, а их оборот регулируется законодательством.

¶Правовой статус

В большинстве стран бензодиазепины включены в списки сильнодействующих и психотропных веществ, подлежащих особому учёту. В России их оборот регулируется федеральным законодательством о наркотических средствах и психотропных веществах; часть препаратов внесена в перечень сильнодействующих веществ. Назначение и отпуск осуществляются только по рецепту установленной формы.

¶Значение

Транквилизаторы остаются одним из самых востребованных классов психотропных средств. Они существенно изменили лечение тревожных расстройств во второй половине XX века, однако их массовое и не всегда обоснованное назначение стало предметом критики со стороны медицинского сообщества. Современный подход предполагает строгое ограничение длительности приёма, сочетание с психотерапией и осторожность у пожилых пациентов, у которых риск падений и когнитивных нарушений особенно высок.