Траклир ДТ — лекарственный препарат¶

Траклир® ДТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества бозентан, выпускаемого в форме диспергируемых таблеток. Применяется в кардиологии и пульмонологии для лечения лёгочной артериальной гипертензии. Препарат относится к классу антагонистов рецепторов эндотелина и выпускается фармацевтической компанией «Актелион Фармасьютикалс» (Actelion Pharmaceuticals). Аббревиатура «ДТ» в названии означает «диспергируемые таблетки» — лекарственную форму, которую можно растворять в воде или принимать целиком.

¶Общие сведения

Бозентан — синтетическое непептидное соединение, блокирующее рецепторы эндотелина типов ETA и ETB. Эндотелин-1 представляет собой мощный вазоконстриктор, повышенный уровень которого наблюдается при лёгочной артериальной гипертензии и способствует сужению сосудов, пролиферации гладкомышечных клеток и фиброзу. Блокирование рецепторов приводит к расширению сосудов и замедлению ремоделирования сосудистой стенки.

Препарат выпускается в дозировках 32 мг и 62,5 мг. Форма «ДТ» отличается тем, что таблетку можно диспергировать в небольшом количестве воды, что облегчает приём у пациентов с затруднённым глотанием, а также у детей.

¶История

Бозентан был разработан компанией Actelion и впервые одобрен в 2001 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием Tracleer. Это был первый пероральный антагонист рецепторов эндотелина, одобренный для лечения лёгочной артериальной гипертензии. До его появления основными методами терапии оставались инфузионное введение простациклина и трансплантация лёгких.

В Российской Федерации препарат зарегистрирован под наименованием «Траклир», форма диспергируемых таблеток — «Траклир ДТ». Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• лёгочная артериальная гипертензия I–IV функционального класса по классификации ВОЗ у взрослых;
• идиопатическая лёгочная артериальная гипертензия и наследственные формы;
• лёгочная артериальная гипертензия, ассоциированная с системной склеродермией и другими заболеваниями соединительной ткани;
• лёгочная артериальная гипертензия вследствие врождённых пороков сердца с системно-лёгочным шунтом;
• профилактика новых язв на пальцах у пациентов с системной склеродермией.

У детей применение ограничено и проводится под наблюдением специалиста.

¶Механизм действия

Эндотелин-1 связывается с двумя типами рецепторов: ETA, расположенными преимущественно на гладкомышечных клетках сосудов и опосредующими вазоконстрикцию и пролиферацию, и ETB, находящимися на эндотелиальных клетках и частично опосредующими выработку оксида азота и простациклина. Бозентан конкурентно блокирует оба типа рецепторов, снижая сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель.

¶Режим дозирования

Лечение начинают с дозы 62,5 мг два раза в сутки в течение первых четырёх недель, после чего при хорошей переносимости дозу увеличивают до 125 мг два раза в сутки. У детей с массой тела менее 40 кг применяются меньшие дозы — обычно 32 мг два раза в сутки. Таблетки принимают утром и вечером независимо от приёма пищи. Диспергируемую форму растворяют в 5–10 мл воды.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• повышение уровня печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) — наблюдается у значительной части пациентов;
• головная боль, головокружение;
• приливы крови к лицу;
• отёки нижних конечностей;
• снижение артериального давления;
• анемия, снижение гемоглобина;
• диспепсия, тошнота.

Редко развиваются более серьёзные осложнения, включая выраженную гепатотоксичность и снижение фертильности у мужчин.

¶Контроль безопасности

Из-за риска поражения печени препарат требует обязательного мониторинга: уровень трансаминаз проверяют ежемесячно на протяжении всего курса лечения. При повышении показателей более чем в три раза от верхней границы нормы при наличии клинических симптомов препарат отменяют. Также контролируют уровень гемоглобина и артериальное давление.

Бозентан является потенциальным тератогеном, поэтому женщинам детородного возраста необходимо использовать надёжные методы контрацепции. Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Лекарственные взаимодействия

Бозентан — индуктор изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2C9), что снижает концентрацию многих одновременно принимаемых препаратов. Клинически значимые взаимодействия отмечены с:

• варфарином (снижение антикоагулянтного эффекта);
• циклоспорином А и такролимусом (повышение их концентрации, противопоказанное сочетание);
• глибенкламидом;
• некоторыми противогрибковыми и противовирусными средствами;
• силденафилом и другими ингибиторами ФДЭ-5.

¶Противопоказания

Препарат не применяется при:

• повышенной чувствительности к бозентану;
• нарушении функции печени средней и тяжёлой степени;
• исходном повышении трансаминаз более чем в три раза;
• беременности и лактации;
• одновременном приёме циклоспорина А и глибенкламида.

¶Аналоги и место в терапии

К той же группе антагонистов рецепторов эндотелина относятся амбризентан и мацитентан. Существуют и другие классы препаратов для лечения лёгочной артериальной гипертензии: ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил), аналоги простациклина (илопрост, эпопростенол), стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (риоцигуат). Выбор препарата определяется функциональным классом, сопутствующими заболеваниями и переносимостью.

Траклир ДТ остаётся одним из базовых препаратов в терапии лёгочной артериальной гипертензии, особенно при необходимости перорального приёма и наличии у пациента затруднений с глотанием таблеток.