Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 в кардиологии¶

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 в кардиологии — группа лекарственных средств, блокирующих фермент фосфодиэстеразу-5 (ФДЭ5), который расщепляет циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). В кардиологии эти препараты применяются главным образом как лёгочные вазодилататоры при легочной артериальной гипертензии, а также изучаются в качестве средств для лечения хронической сердечной недостаточности и ишемии миокарда. Наиболее известные представители класса — силденафил, тадалафил, варденафил и риоцигуат (последний является стимулятором растворимой гуанилатциклазы, действующим на тот же сигнальный путь).

¶Механизм действия

Фермент ФДЭ5 локализуется преимущественно в гладкомышечных клетках сосудов малого круга кровообращения, в тромбоцитах и в кавернозной ткани. Его ингибирование повышает концентрацию цГМФ, который активирует протеинкиназу G и снижает содержание ионов кальция в цитоплазме. Результат — расслабление гладкой мускулатуры и вазодилатация. Ключевая особенность: эффект реализуется преимущественно там, где уже присутствует оксид азота (NO), то есть в участках с активной эндотелиальной сигнализацией. Это объясняет селективность действия в отношении лёгочных сосудов.

¶Применение в кардиологии

¶Лёгочная артериальная гипертензия

Основное кардиологическое показание — лёгочная артериальная гипертензия (ЛАГ). Силденафил и тадалафил одобрены для её лечения у взрослых; силденафил также применяется у детей старше определённого возраста. Препараты снижают давление в лёгочной артерии, увеличивают переносимость физической нагрузки и улучшают функциональный класс пациентов. Тадалафил благодаря длительному периоду полувыведения (около 17 часов) удобен для приёма один раз в сутки.

¶Хроническая сердечная недостаточность

При сердечной недостаточности с сохранённой или сниженной фракцией выброса ингибиторы ФДЭ5 улучшают эндотелиальную функцию и снижают лёгочное сосудистое сопротивление. Однако крупные рандомизированные исследования (например, RELAX при сохранённой фракции выброса) не подтвердили значимого влияния на клинические исходы, поэтому рутинное назначение при сердечной недостаточности не рекомендовано.

¶Другие направления

Обсуждается применение при ишемии миокарда, диастолической дисфункции, а также при высокогорной лёгочной гипертензии и в кардиохирургии для профилактики послеоперационного спазма лёгочных сосудов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Типичные нежелательные реакции: головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, гипотензия, нарушения зрения. Абсолютное противопоказание — одновременный приём нитратов и донаторов NO: сочетание вызывает резкое, потенциально опасное падение артериального давления. Осторожность требуется при тяжёлой артериальной гипотензии, недавнем инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии и некоторых формах ретинопатии.

¶Значение

Ингибиторы ФДЭ5 изменили подход к лечению лёгочной артериальной гипертензии, став одним из основных классов пероральных препаратов для этого заболевания. Их кардиологическая роль ограничена преимущественно лёгочной гипертензией; при других сердечно-сосудистых состояниях убедительных доказательств пользы пока не получено. Отдельного внимания заслуживает взаимодействие с нитратами, требующее строгого учёта при назначении.