Тимолол в глазных каплях¶

Тимолол — неселективный бета-адреноблокатор, применяемый в офтальмологии в форме глазных капель для снижения внутриглазного давления. По химической структуре представляет собой (S)-1-[(1,1-диметилэтил)амино]-3-[[4-(4-морфолинил)-1,2,5-тиадиазол-3-ил]окси]-2-пропанол; выпускается в виде солей, чаще всего тимолола малеата. В составе офтальмологических растворов действующее вещество обычно присутствует в концентрациях 0,25 % и 0,5 %, реже — 0,1 % (в гелевых формах).

¶Состав и формы выпуска

Основу глазных капель с тимололом образуют два компонента: активное вещество и вспомогательные соединения, обеспечивающие стабильность, стерильность и комфорт при инстилляции.

Типичный состав капель 0,5 % (в пересчёте на 1 мл):

Концентрация действующего вещества выражается в пересчёте на основание тимолола, поэтому массовая доля соли выше номинала. Бензалкония хлорид как консервант способен накапливаться в мягких контактных линзах и раздражать роговицу, поэтому существуют формы без консервантов — в однодозовых тюбик-капельницах. Встречаются комбинированные препараты, где тимолол соединён с другими гипотензивными средствами (например, с дорзоламидом, бримонидином или травопростом), а также гелевые формы с карбомером, увеличивающим время контакта с роговицей.

¶Механизм действия

Тимолол блокирует β1- и β2-адренорецепторы цилиарного тела, не обладая внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Угнетение β2-рецепторов снижает активность аденилатциклазы и образование циклического аденозинмонофосфата, что уменьшает продукцию водянистой влаги примерно на 20–30 %. Отток жидкости по дренажной системе глаза при этом не усиливается. Гипотензивный эффект проявляется через 20–30 минут после закапывания, достигает максимума через 1–2 часа и сохраняется около 12–24 часов в зависимости от частоты инстилляций.

¶Показания и применение

Основное показание — офтальмогипертензия и открытоугольная глаукома, в том числе в качестве монотерапии или в комбинации с миотиками, ингибиторами карбоангидразы и аналогами простагландинов. Препарат применяют также при закрытоугольной глаукоме после устранения блока зрачка и при некоторых формах вторичной глаукомы. Режим дозирования — обычно по одной капле 0,25 % или 0,5 % раствора два раза в сутки; при недостаточном эффекте возможен переход на 0,5 % или добавление второго препарата.

¶Побочные эффекты и ограничения

Местные реакции включают жжение, слезотечение, гиперемию конъюнктивы, точечную кератопатию, снижение чувствительности роговицы, диплопию и блефароконъюнктивит. Системное всасывание через слизистую носа и слёзных путей может вызывать брадикардию, артериальную гипотензию, бронхоспазм, головную боль, головокружение, депрессию и маскировку симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом. Для уменьшения резорбции рекомендуют пережимать слёзные точки после инстилляции.

Противопоказания: бронхиальная астма и тяжёлые обструктивные заболевания дыхательных путей, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, дистрофические заболевания роговицы. С осторожностью назначают при тиреотоксикозе, миастении, облитерирующих заболеваниях периферических сосудов, при беременности и в период лактации.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с другими бета-адреноблокаторами (в том числе системными) усиливает брадикардию и гипотензию. Сочетание с антагонистами кальция (верапамил, дилтиазем) повышает риск нарушений проводимости сердца. Адренергические средства, например эпинефрин, могут ослаблять гипотензивный эффект. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин) замедляют метаболизм тимолола и увеличивают его системную концентрацию.

¶История и значение

Тимолол синтезирован в 1960-х годах как средство для лечения стенокардии и артериальной гипертензии. В 1978 году была показана его эффективность при глаукоме, и он стал первым бета-блокатором, вошедшим в офтальмологическую практику. До появления аналогов простагландинов тимолол оставался препаратом первой линии при открытоугольной глаукоме. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в базовый список ВОЗ; выпускается под множеством торговых наименований, а также в виде дженериков, что делает терапию доступной.