Тетрациклины: антибиотики широкого спектра¶

Тетрациклины — группа антибактериальных препаратов широкого спектра действия, основу химической структуры которых составляет конденсированная четырёхциклическая система (нафтаценового ряда). К этой группе относятся как природные антибиотики, продуцируемые актиномицетами рода Streptomyces, так и их полусинтетические производные. Тетрациклины активны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также ряда внутриклеточных возбудителей, что исторически сделало их одним из наиболее востребованных классов антибиотиков.

¶История открытия

Первый представитель группы — хлортетрациклин — был выделен в 1945 году из культуры Streptomyces aureofaciens. В 1948 году из Streptomyces rimosus получили окситетрациклин. В 1953 году был синтезирован тетрациклин, ставший базовым препаратом группы и давший ей название. В 1950–1960-е годы тетрациклины широко применялись в клинической практике и в сельском хозяйстве. Массовое и нередко бесконтрольное использование привело к распространению устойчивости бактерий, что со временем сузило сферу их применения.

¶Классификация

По происхождению тетрациклины делят на природные и полусинтетические.

Тигециклин структурно близок к тетрациклинам, но относится к отдельному подклассу глицилциклинов и применяется преимущественно внутривенно при тяжёлых инфекциях.

¶Механизм действия

Тетрациклины проникают внутрь бактериальной клетки и связываются с 30S-субъединицей рибосомы. Это блокирует присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку рибосомально-матричного комплекса, вследствие чего нарушается синтез белка и рост бактерий прекращается. Действие носит бактериостатический характер: препараты не убивают микроорганизм напрямую, а подавляют их размножение, позволяя иммунной системе справиться с инфекцией.

¶Спектр активности

К тетрациклинам чувствительны:

• грамположительные кокки и палочки (в том числе стафилококки, стрептококки);
• грамотрицательные бактерии (гемофильная палочка, кишечная палочка и др.);
• внутриклеточные возбудители — хламидии, микоплазмы, риккетсии, спирохеты;
• возбудители особо опасных инфекций — чумы, туляремии, сибирской язвы, бруцеллёза;
• некоторые простейшие (например, возбудитель малярии).

Устойчивость к тетрациклинам распространена среди многих госпитальных штаммов, что учитывают при выборе терапии.

¶Показания к применению

Основные области применения:

• инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов;
• урогенитальные инфекции, в том числе хламидиоз и микоплазмоз;
• кожные заболевания — акне, розацеа (доксициклин в низких дозах);
• зоонозные и особо опасные инфекции;
• боррелиоз (болезнь Лайма);
• некоторые кишечные инфекции.

Доксициклин и миноциклин благодаря лучшей биодоступности применяются чаще природного тетрациклина.

¶Фармакокинетика

Тетрациклины хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, однако их абсорбция заметно снижается при одновременном приёме с молоком, антацидами, препаратами кальция, железа и магния — они образуют нерастворимые комплексы. Доксициклин всасывается наиболее полно и почти не зависит от приёма пищи. Препараты распределяются в большинстве тканей и жидкостей, проникают через плаценту и в грудное молоко, накапливаются в костной ткани и зубной эмали.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• диспептические расстройства — тошнота, диарея;
• фотосенсибилизация (особенно у доксициклина);
• нарушение развития костей и окрашивание зубов у детей;
• гепатотоксичность при высоких дозах;
• дисбактериоз и кандидоз.

Тетрациклины противопоказаны беременным, кормящим женщинам и детям до 8 лет, поскольку они связываются с кальцием и откладываются в растущих тканях. С осторожностью назначают при печёночной и почечной недостаточности.

¶Устойчивость бактерий

Резистентность к тетрациклинам чаще всего обусловлена приобретением генов, кодирующих эффлюксные насосы (выведение препарата из клетки) или белки, защищающие рибосому. Эти гены нередко локализуются на плазмидах и легко передаются между бактериями, что способствует быстрому распространению устойчивости. Именно поэтому тетрациклины перестали быть препаратами первого выбора при многих инфекциях.

¶Значение в медицине и сельском хозяйстве

Несмотря на снижение роли, тетрациклины остаются востребованными при хламидиозе, акне, боррелиозе и ряде редких инфекций. Доксициклин входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств. В ветеринарии и животноводстве тетрациклины долгое время использовались как стимуляторы роста, что в ряде стран ограничили из-за риска формирования устойчивости.

¶Современное положение

Сегодня тетрациклины рассматриваются как важный, но не универсальный класс антибиотиков. Возвращение интереса к ним связано с появлением глицилциклинов (тигециклина) и с переоценкой доксициклина как препарата с удобным режимом дозирования. Рациональное применение, учёт чувствительности возбудителя и соблюдение ограничений по возрасту и сопутствующим заболеваниям определяют их место в современной антибактериальной терапии.