Такселен — противоопухолевый препарат¶

Такселен — торговое наименование лекарственного препарата на основе доцетаксела, противоопухолевого средства из группы таксанов. Применяется в онкологии для химиотерапии ряда злокачественных новообразований. Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий; действующее вещество — доцетаксел (docetaxel), полусинтетическое производное природного соединения из тиса тихоокеанского.

¶Действующее вещество

Доцетаксел — цитостатик, относящийся к классу таксанов (таксановых антимитотиков). Его молекула получена полусинтетическим путём из 10-дезацетилбаккатина III, выделяемого из хвои тиса европейского (Taxus baccata). Механизм действия связан со стабилизацией микротрубочек цитоскелета: препарат связывается с β-тубулином, препятствует деполимеризации микротрубочек и нарушает их динамическое равновесие. В результате клетка не может нормально завершить деление и погибает путём апоптоза. Действие проявляется преимущественно на активно пролиферирующих клетках, что и определяет как противоопухолевую активность, так и характер побочных эффектов.

¶История и разработка

Доцетаксел был синтезирован в 1980-х годах во Франции в исследовательском центре компании Rhône-Poulenc (позднее вошла в состав Sanofi). Первые клинические испытания относятся к началу 1990-х годов, а одобрение регуляторных органов в США и Европе получено в середине 1990-х. Препарат стал вторым представителем класса таксанов после паклитаксела и занял заметное место в схемах лечения рака молочной железы, лёгкого, предстательной железы и других локализаций. Под торговым названием «Такселен» доцетаксел выпускается рядом производителей, в том числе в форме воспроизведённых (дженериковых) препаратов после истечения патентной защиты.

¶Формы выпуска и состав

Такселен выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Типичная дозировка — 20 мг/0,5 мл и 80 мг/2 мл действующего вещества. В состав концентрата входят доцетаксел и вспомогательные вещества, среди которых важную роль играет растворитель — полисорбат 80 (в оригинальных формах также применялся этанол). Концентрат перед введением разводится в специальном растворителе или инфузионном растворе согласно инструкции. Препарат вводится внутривенно капельно, обычно в условиях стационара или дневного стационара под наблюдением медицинского персонала.

¶Показания к применению

Доцетаксел применяется при широком спектре солидных опухолей. Основные показания включают:

• рак молочной железы (в том числе в комбинации с другими препаратами и в качестве монотерапии);
• немелкоклеточный рак лёгкого;
• рак предстательной железы (в частности, кастрат-резистентный);
• рак желудка (в комбинированных схемах);
• рак головы и шеи;
• некоторые другие злокачественные новообразования.

Конкретные схемы, дозы и комбинации определяются лечащим врачом с учётом стадии заболевания, предшествующего лечения и общего состояния пациента. Препарат входит в ряд международных и национальных клинических рекомендаций по онкологии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие цитостатики, доцетаксел обладает выраженной токсичностью. Наиболее частые нежелательные реакции:

• гематологические — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; нейтропения считается дозолимитирующим эффектом;
• кожные — алопеция, сыпь, изменения ногтей;
• желудочно-кишечные — тошнота, рвота, диарея, мукозит;
• реакции гиперчувствительности, связанные с растворителем;
• задержка жидкости, периферические отёки;
• астения, миалгии, артралгии.

Для снижения риска реакций гиперчувствительности и задержки жидкости часто назначается премедикация глюкокортикостероидами. Препарат противопоказан при выраженной гиперчувствительности к доцетакселу или полисорбату 80, при тяжёлой печёночной недостаточности, при исходно низком числе нейтрофилов. Применение при беременности может нанести вред плоду; в период лечения требуется надёжная контрацепция.

¶Лекарственные взаимодействия

Доцетаксел метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, прежде всего изофермента CYP3A4. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие этот фермент, способны изменять концентрацию доцетаксела в крови и влиять на токсичность. Осторожность требуется при одновременном применении с противогрибковыми средствами группы азолов, некоторыми антибиотиками, противосудорожными препаратами и другими индукторами или ингибиторами CYP3A4. Любые сочетания согласовываются с врачом.

¶Хранение и обращение

Концентрат хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C), в недоступном для детей месте. Раствор готовится непосредственно перед введением. При работе с цитостатиком соблюдаются правила обращения с опасными лекарственными средствами: использование перчаток, защитной одежды, предотвращение попадания на кожу и слизистые. Утилизация остатков и использованных материалов проводится в соответствии с санитарными требованиями.

¶Положение на рынке

После истечения патентной защиты на оригинальный доцетаксел появилось множество воспроизведённых препаратов, в том числе под названием «Такселен». Это расширило доступность лечения и снизило его стоимость. Препараты доцетаксела включены в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, что отражает их значимость для онкологической практики. Отпуск и применение осуществляются исключительно по назначению врача.

¶См. также

• Паклитаксел
• Химиотерапия
• Таксаны
• Противоопухолевые средства