Тадалафил как лекарственное средство¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное вещество класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое преимущественно для лечения эректильной дисфункции, а также для терапии лёгочной артериальной гипертензии и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. На фармацевтическом рынке известен под торговым наименованием «Сиалис» (Cialis), которое выпускается рядом производителей; после истечения патентной защиты в 2017–2018 годах появились многочисленные дженерики. Действующее вещество не является гормоном или афродизиаком прямого действия: его эффект опосредован физиологическими механизмами кровенаполнения.

¶Химическая природа и механизм действия

Тадалафил представляет собой кристаллическое вещество, малорастворимое в воде, с молекулярной массой около 389 г/моль. По химической структуре это производное пиперазина и диоксобензодиоксола.

Механизм действия связан с блокированием фермента ФДЭ-5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена высвобождается оксид азота, стимулирующий синтез цГМФ; последний расслабляет гладкую мускулатуру сосудов и усиливает приток крови. Подавление ФДЭ-5 продлевает действие цГМФ, что и обеспечивает эрекцию. Без естественного возбуждения препарат не вызывает эрекции, чем отличается от средств с прямым вазодилатирующим эффектом.

¶История и разработка

Тадалафил был синтезирован в лабораториях компании Eli Lilly в конце 1990-х годов в ходе поиска селективных ингибиторов ФДЭ-5 после успеха силденафила (Виагры). Клинические испытания показали характерную особенность молекулы — длительный период полувыведения. Одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) было получено в 2003 году для лечения эректильной дисфункции, в 2009 году — для лёгочной артериальной гипертензии, в 2011 году — для симптомов гиперплазии предстательной железы. В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

Период полувыведения составляет около 17,5 часов, что позволяет сохранять эффект до 36 часов, из-за чего препарат иногда называют «уикенд-таблеткой». Пища и умеренное употребление алкоголя существенно не влияют на всасывание, однако жирная пища может замедлить начало действия.

¶Показания и применение

Основные показания:

• эректильная дисфункция различного генеза (сосудистая, психогенная, послеоперационная);
• лёгочная артериальная гипертензия (в дозировке 40 мг под другим торговым названием);
• симптомы нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в том числе в комбинации с альфа-адреноблокаторами.

Назначается только врачом после оценки сердечно-сосудистого статуса, поскольку сексуальная активность создаёт нагрузку на миокард.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Абсолютные противопоказания:

• одновременный приём нитратов и донаторов оксида азота (нитроглицерин, изосорбида динитрат) — риск критической гипотензии;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• нестабильная стенокардия, тяжёлая сердечная недостаточность;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки;
• тяжёлая печёночная недостаточность.

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диспепсия, боль в спине и мышцах, приливы, заложенность носа. Боль в спине и миалгия чаще возникают при ежедневном приёме и обычно проходят самостоятельно. Редкие, но серьёзные осложнения — priapism (патологическая эрекция продолжительностью более четырёх часов) и неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия.

¶Взаимодействия

Тадалафил метаболизируется ферментом CYP3A4. Ингибиторы этого фермента (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, грейпфрутовый сок в больших количествах) повышают концентрацию препарата в плазме; индукторы (рифампицин, карбамазепин) — снижают. Совместный приём с альфа-адреноблокаторами требует осторожности из-за риска ортостатической гипотензии.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран, включая Россию, тадалафил отпускается по рецепту. Безрецептурная продажа запрещена, поскольку бесконтрольный приём маскирует сердечно-сосудистые и эндокринные заболевания. Распространена продажа контрафактных и фальсифицированных таблеток через интернет, что создаёт риск отравлений и отсутствия реального действующего вещества. Подделки часто содержат незаявленные компоненты или заниженные дозы.

¶Отличия от других ингибиторов ФДЭ-5

По сравнению с силденафилом тадалафил действует медленнее, но значительно дольше; по сравнению с варденафилом — меньше влияет на цветовосприятие. Селективность к ФДЭ-5 у тадалафила выше, чем к ФДЭ-6 и ФДЭ-11, что снижает частоту зрительных нарушений. Длительный период действия делает его удобным для пациентов, не желающих планировать приём строго по часам.

¶Безопасность и меры предосторожности

Перед началом терапии необходимо исключить противопоказания со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациентам с эректильной дисфункцией как маркером атеросклероза рекомендуется обследование у кардиолога и уролога. Не следует сочетать препарат с нитратами в любой форме, включая рекреационные вещества («попперсы»). При появлении боли в груди во время приёма препарата необходимо срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о приёме тадалафила, так как стандартные нитраты в этом случае противопоказаны.