Симбалта — лекарственный препарат¶

Симбалта (международное непатентованное наименование — дулоксетин) — лекарственный препарат класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), применяемый в психиатрии, неврологии и урологии. Выпускается в форме капсул с кишечнорастворимым покрытием, предназначенных для приёма внутрь. Действующее вещество — дулоксетина гидрохлорид. Препарат зарегистрирован для лечения депрессивных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, диабетической периферической нейропатической боли, фибромиалгии и хронической скелетно-мышечной боли.

¶Состав и механизм действия

Дулоксетин является производным толоксена — соединения, которое рассматривалось как антидепрессант, но не прошло клинических испытаний из-за побочных эффектов. Химически дулоксетин представляет собой ((S)-N-метил-3-(нафталин-1-илокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амин) — молекулу с двумя стереоцентрами, при этом фармакологически активен только S-энантиомер.

Механизм действия связан с блокированием обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы. В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), дулоксетин одновременно влияет на оба нейромедиатора, что связывают с его эффективностью при болевых синдромах. Восстановление норадренергической передачи в нисходящих антиноцицептивных путях спинного мозга снижает восприятие боли — этот эффект не зависит напрямую от антидепрессивного действия.

Препарат практически не влияет на дофаминовые и гистаминовые рецепторы, что снижает риск ряда побочных эффектов, характерных для трициклических антидепрессантов.

¶Показания к применению

Симбалта зарегистрирована для нескольких групп состояний:

• Психиатрия: большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство у взрослых.
• Неврология: диабетическая периферическая нейропатическая боль.
• Ревматология и общая практика: фибромиалгия, хроническая боль в нижней части спины, хроническая скелетно-мышечная боль.
• Урология: стрессовое недержание мочи у женщин (в ряде стран, включая США, — отдельное показание).

Применение при каждом из состояний требует индивидуальной оценки соотношения пользы и риска. Препарат не предназначен для купирования острых болевых приступов.

¶Дозирование и форма выпуска

Симбалта выпускается в капсулах по 20, 30 и 60 мг. Капсулы имеют кишечнорастворимое покрытие, защищающее действующее вещество от кислоты желудочного сока; по этой причине их нельзя вскрывать, измельчать или разжёвывать — это нарушает всасывание.

Стандартная схема приёма — один раз в сутки независимо от еды. Начальная доза обычно составляет 30 или 60 мг с постепенным повышением. Максимальная суточная доза — 120 мг. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы в течение одной-двух недель во избежание синдрома отмены.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дулоксетин хорошо всасывается; пища не оказывает существенного влияния на степень всасывания, но может замедлять достижение пиковой концентрации. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6 часов. Связывание с белками плазмы превышает 90 %. Метаболизм происходит в печени при участии ферментов CYP1A2 и CYP2D6; метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет около 12 часов.

У пациентов с печёночной или почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует коррекции дозы или отказа от назначения.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, сухость во рту, сонливость, головная боль, головокружение, повышенная потливость, запор, снижение аппетита. Тошнота чаще возникает в первые недели приёма и обычно ослабевает.

К серьёзным рискам относятся:

• повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений;
• гепатотоксичность (редко);
• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• усиление суицидальных мыслей у молодых пациентов в начале терапии.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, при неконтролируемой закрытоугольной глаукоме, при одновременном приёме с необратимыми ингибиторами МАО. С осторожностью назначают при артериальной гипертензии, эпилепсии, биполярном расстройстве.

¶История и регулирование

Дулоксетин был разработан компанией Eli Lilly and Company. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в 2004 году; в Европейском союзе препарат зарегистрирован Европейским агентством по лекарственным средствам. Симбалта — одно из торговых наименований; существуют и дженерики под другими названиями. Срок действия патентов истёк, что привело к появлению воспроизведённых препаратов.

¶Место в терапии

Дулоксетин рассматривается как препарат первой или второй линии при генерализованном тревожном расстройстве и как один из основных вариантов при нейропатической боли. Его двойной механизм действия отличает его от СИОЗС и делает удобным для пациентов с сочетанием депрессии и хронического болевого синдрома. В клинических руководствах он фигурирует наряду с прегабарином, габапентином и трициклическими антидепрессантами.

Приём препарата возможен только по назначению врача; самолечение и бесконтрольное изменение дозы недопустимы.