Силденафил: применение и механизм действия¶

Силденафил — синтетическое химическое соединение класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), применяемое в медицине для лечения эректильной дисфункции и лёгочной артериальной гипертензии. Международное непатентованное наименование (МНН) — sildenafil. Наиболее известный торговый бренд — «Виагра» (Viagra), принадлежащий компании Pfizer. Препарат был разработан в конце 1980-х — начале 1990-х годов и стал первым в своём классе пероральным средством для коррекции эректильной дисфункции.

¶История открытия

Силденафил был синтезирован в 1989 году в лабораториях британского подразделения компании Pfizer в Сэндвиче (графство Кент). Изначально соединение (кодовое обозначение UK-92,480) разрабатывалось как средство для лечения стенокардии и гипертензии: предполагалось, что оно будет расширять коронарные сосуды за счёт блокирования ФДЭ5 и накопления циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ).

Клинические испытания как антиангинального средства дали неоднозначные результаты: влияния на стенокардию практически не наблюдалось. Однако в ходе исследований были зафиксированы побочные эффекты в виде спонтанных эрекций у мужчин-участников. Это привело к переориентации программы на урологию. В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат под торговым названием Viagra для лечения эректильной дисфункции. В 2005 году силденафил был одобрен и для лечения лёгочной артериальной гипертензии под брендом Revatio.

¶Механизм действия

Физиологически эрекция связана с расслаблением гладкой мускулатуры кавернозных тел полового члена и усилением притока крови. Ключевую роль играет оксид азота (NO), который высвобождается из нервных окончаний и эндотелия при сексуальном возбуждении. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что ведёт к росту концентрации цГМФ. цГМФ расслабляет гладкие мышцы и расширяет сосуды.

Фермент ФДЭ5 разрушает цГМФ, ограничивая длительность его действия. Силденафил конкурентно ингибирует ФДЭ5, замедляя распад цГМФ и тем самым усиливая и продлевая естественный вазодилатирующий эффект. Важно, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходимо сексуальное возбуждение и высвобождение оксида азота.

ФДЭ5 присутствует преимущественно в гладкой мускулатуре кавернозных тел, лёгочных и сосудистых стенках, что объясняет как основной эффект, так и спектр побочных реакций.

¶Формы выпуска и дозировки

Стандартная начальная доза при эректильной дисфункции — 50 мг примерно за час до предполагаемой половой активности. Максимальная суточная доза — 100 мг; приём более одной дозы в сутки не рекомендуется.

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

• Эректильная дисфункция — неспособность достичь или поддержать эрекцию, достаточную для полового акта.
• Лёгочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — повышение давления в лёгочной артерии; силденафил снижает лёгочное сосудистое сопротивление и улучшает переносимость физических нагрузок.

В ряде стран препарат применяется также при высотной (гипоксической) лёгочной гипертензии и в некоторых случаях — при синдроме Рейно, однако эти показания не всегда входят в официальные инструкции.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Абсолютное противопоказание — одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и др.) и донаторов оксида азота. Сочетание ведёт к резкому, потенциально опасному снижению артериального давления. Также противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам и в ряде случаев тяжёлой сердечно-сосудистой патологии.

Частые побочные эффекты:

• головная боль;
• приливы (покраснение лица);
• диспепсия, заложенность носа;
• головокружение;
• нарушения цветовосприятия (реже, при высоких дозах).

Серьёзные, но редкие реакции: приапизм (патологически длительная эрекция), резкое падение давления, неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран силденафил отпускается по рецепту врача. Срок действия патента Pfizer на молекулу истёк в 2012–2013 годах в разных юрисдикциях, после чего появились многочисленные дженерики. В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство.

Незаконный оборот и подделки силденафила — распространённое явление в интернет-торговле; контрафактные препараты могут содержать неверные дозы или опасные примеси.

¶Значение и научный контекст

Силденафил стал первым представителем класса ингибиторов ФДЭ5 и стимулировал разработку аналогичных препаратов — тадалафила, варденафила, аванафила. Его открытие изменило подход к терапии эректильной дисфункции, переведя её из области инъекционных и механических методов в пероральную медикаментозную практику. В 1998 году журнал Time назвал «Виагру» одним из значимых изобретений года.

Исследования ингибиторов ФДЭ5 продолжаются в направлениях кардиологии, пульмонологии, неврологии и онкологии; изучается их влияние на эндотелиальную функцию и потенциальная роль при некоторых формах деменции.