Силденафил как лекарственное средство¶

Силденафил — синтетическое лекарственное вещество, селективный ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), применяемое для лечения эректильной дисфункции и лёгочной артериальной гипертензии. Выпускается в виде цитрата силденафила — соли, улучшающей растворимость и биодоступность. Наиболее известен под торговым наименованием «Виагра» (оригинальный препарат компании Pfizer); после истечения патентной защиты распространились многочисленные дженерики.

¶Химия и механизм действия

Силденафил — органическое соединение класса пиразолопиримидинонов. Его молекула конкурентно и обратимо блокирует фермент ФДЭ5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). В норме оксид азота, выделяемый эндотелием и нервными окончаниями, активирует фермент гуанилатциклазу, что повышает уровень цГМФ и вызывает расслабление гладких мышц сосудов. Блокируя ФДЭ5, силденафил замедляет распад цГМФ и усиливает этот эффект.

Ключевая особенность: препарат не запускает эрекцию сам по себе, а лишь усиливает естественный физиологический ответ на сексуальную стимуляцию, при которой выделяется оксид азота. ФДЭ5 преобладает в гладких мышцах кавернозных тел полового члена и в сосудах малого круга кровообращения, что объясняет оба основных показания к применению.

¶История создания

Силденафил был синтезирован в конце 1980-х годов в британских лабораториях компании Pfizer в рамках поиска препарата для лечения стенокардии — предполагалось, что расширение коронарных сосудов облегчит боли в сердце. Клинические испытания не подтвердили кардиологического эффекта, однако исследователи отметили неожиданный побочный эффект у мужчин-участников. Это привело к переориентации программы на урологию.

В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения эректильной дисфункции. В 2005 году силденафил был одобрен под наименованием «Ревацио» для терапии лёгочной артериальной гипертензии. В 2013 году в Европе истёк срок действия патента Pfizer, что открыло рынок для дженериков. За разработку препарата исследователи Эндрю Белл, Дэвид Браун и Николас Терретт были удостоены Ласкеровской премии.

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

Препарат принимают не чаще одного раза в сутки. Пища с высоким содержанием жиров замедляет всасывание и ослабляет эффект. Действие развивается в среднем через 30–60 минут и сохраняется около 4 часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся головная боль, приливы крови к лицу, заложенность носа, диспепсия, головокружение и нарушения цветовосприятия (преходящее синеватое окрашивание изображения). Большинство эффектов связаны с расширением сосудов и кратковременны.

Абсолютное противопоказание — одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и другие) и донаторов оксида азота: их сочетание с силденафилом вызывает резкое и опасное падение артериального давления. Осторожность требуется при нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте, тяжёлой печёночной недостаточности, а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки. Перед началом приёма необходима консультация врача, поскольку эректильная дисфункция может быть симптомом сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний.

¶Формы выпуска и дженерики

После утраты патентной защиты силденафил выпускается десятками производителей по всему миру под разными названиями. Существуют также быстрорастворимые и жевательные формы. На рынке присутствуют препараты, реализуемые без рецепта в отдельных странах, и контрафактная продукция, качество которой не контролируется. В России и большинстве государств силденафил отпускается по рецепту.

¶Правовой статус и оборот

В разных юрисдикциях статус различается: в США и странах ЕС — рецептурный препарат; в некоторых государствах (например, в отдельных регионах Азии) возможна безрецептурная продажа. Незаконный оборот поддельных препаратов для потенции представляет заметную проблему: такие средства часто содержат неизвестные примеси или неверные дозы активного вещества.

¶Значение и культурное влияние

Силденафил стал одним из самых узнаваемых лекарств конца XX — начала XXI века и заметно изменил общественные представления о мужском здоровье, сделав тему эректильной дисфункции предметом открытого медицинского обсуждения. Препарат включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран в части показания «лёгочная артериальная гипертензия». Продолжаются исследования возможного применения ингибиторов ФДЭ5 при других состояниях, включая некоторые формы сердечной недостаточности и высотную болезнь, однако такие показания остаются экспериментальными.