Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина¶

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, англ. SSRIs) — класс антидепрессантов, механизм действия которых основан на блокировании белка-переносчика серотонина в пресинаптической мембране нейронов. Это наиболее часто назначаемая группа антидепрессантов в клинической практике. В быту их часто называют «таблетками обратного захвата серотонина», хотя корректный фармакологический термин — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

¶Механизм действия

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) — нейромедиатор, участвующий в регуляции настроения, тревоги, сна, аппетита и болевой чувствительности. После передачи сигнала серотонин удаляется из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон с помощью транспортного белка SERT.

СИОЗС блокируют SERT, вследствие чего концентрация серотонина в синаптической щели повышается, а длительность его воздействия на постсинаптические рецепторы увеличивается. Препараты этой группы относительно избирательны к серотониновому переносчику и слабо влияют на обратный захват норадреналина и дофамина, чем отличаются от трициклических антидепрессантов.

Терапевтический эффект развивается не сразу: улучшение настроения обычно наблюдается через 2–6 недель после начала приёма, тогда как побочные эффекты могут проявиться в первые дни. Это объясняют постепенной адаптацией рецепторов и нейропластическими изменениями.

¶Классификация и представители

К СИОЗС относят несколько препаратов, различающихся по химической структуре и фармакокинетике.

¶Показания к применению

Основные показания:

• депрессивные расстройства, включая тяжёлые формы;
• тревожные расстройства, генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство;
• социальное тревожное расстройство;
• булимия и некоторые другие расстройства пищевого поведения.

Назначение и корректировка дозы проводятся только врачом. Препараты обычно принимают перорально, один раз в сутки, утром или вечером в зависимости от профиля побочных эффектов.

¶Побочные эффекты

В первые недели приёма возможны тошнота, головная боль, бессонница или сонливость, повышенная тревожность, снижение аппетита, сексуальная дисфункция. Часть эффектов ослабевает по мере адаптации.

К более серьёзным рискам относят:

• серотониновый синдром — редкое, потенциально опасное состояние при сочетании с другими серотонинергическими препаратами;
• синдром отмены при резком прекращении приёма — головокружение, «мозговые молнии», раздражительность;
• повышение риска суицидальных мыслей у некоторых пациентов в начале терапии, особенно у молодых людей, что требует наблюдения врача;
• удлинение интервала QT на ЭКГ у отдельных препаратов (например, циталопрама).

¶История

Первый СИОЗС — флуоксетин — был одобрен в США в 1987 году. Его появление стало результатом поиска антидепрессантов с меньшим числом побочных эффектов, чем у трициклических препаратов и ингибиторов МАО. В 1990-е годы были внедрены сертралин, пароксетин, флувоксамин и циталопрам, что сделало класс СИОЗС самым назначаемым в психиатрии. Эсциталопрам одобрен в начале 2000-х годов.

¶Место в терапии и критика

СИОЗС считаются препаратами первой линии при депрессии и тревожных расстройствах благодаря приемлемой переносимости и безопасности при передозировке. Вместе с тем их эффективность при лёгкой депрессии остаётся предметом дискуссий: ряд метаанализов указывает на статистически значимое, но умеренное преимущество над плацебо, выраженное прежде всего при тяжёлых формах.

Критики отмечают также длительность периода до наступления эффекта, наличие сексуальной дисфункции и сложности с отменой препаратов. Исследования продолжаются, в том числе в направлении персонализированного подбора терапии по генетическим маркерам.