Ритуксара — моноклональное антитело¶

Ритуксара® — торговое наименование лекарственного препарата на основе ритуксимаба, представляющего собой химерное моноклональное антитело к антигену CD20. Препарат применяется в гематологии, онкологии и ревматологии, преимущественно для лечения неходжкинских лимфом, хронического лимфолейкоза и аутоиммунных заболеваний. Ритуксара® относится к группе так называемых «биоаналогов» (биоподобных препаратов) и зарегистрирована в ряде стран, включая Российскую Федерацию.

¶Общие сведения

Действующее вещество — ритуксимаб — представляет собой генно-инженерное химерное моноклональное антитело (мышино-человеческое), состоящее из вариабельных участков мышиных антител и константных участков человеческого иммуноглобулина G1. Молекула избирательно связывается с трансмембранным белком CD20, экспрессируемым на поверхности B-лимфоцитов, и запускает их разрушение через несколько механизмов: антителозависимую клеточную цитотоксичность, комплементзависимый лизис и индукцию апоптоза.

Ритуксара® выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Препарат вводится внутривенно, обычно в условиях специализированного стационара или дневного стационара под наблюдением медицинского персонала.

¶История и разработка

Первым препаратом ритуксимаба стал МабТера®, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году. После истечения патентной защиты на оригинальный препарат в разных странах начали регистрироваться биоподобные версии. Ритуксара® — один из таких биоаналогов, разработанный и производимый российской фармацевтической компанией. Регистрационное удостоверение выдано Министерством здравоохранения Российской Федерации; препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что подразумевает государственное регулирование цен.

¶Показания к применению

Спектр клинического применения ритуксимаба широк и включает как онкогематологические, так и аутоиммунные заболевания:

• Неходжкинские лимфомы, прежде всего диффузная крупноклеточная B-лимфома и фолликулярная лимфома.
• Хронический лимфолейкоз (в комбинации с химиотерапией).
• Ревматоидный артрит с недостаточным ответом на базисную терапию, включая ингибиторы фактора некроза опухоли.
• Гранулематоз с полиангиитом (ранее — гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит.
• Иммунная тромбоцитопеническая пурпура и некоторые другие аутоиммунные состояния.
• Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» в отдельных клинических ситуациях.

Назначение препарата осуществляется врачом-гематологом, онкологом или ревматологом с учётом индивидуальных показаний.

¶Механизм действия

Ключевая мишень ритуксимаба — белок CD20, который присутствует на поверхности практически всех B-клеток, начиная со стадии пре-B-лимфоцитов и до стадии зрелых B-клеток памяти, но отсутствует на стволовых клетках и плазматических клетках. Связывание антитела с CD20 приводит к:

1. Комплементзависимой цитотоксичности — активации системы комплемента и лизису клетки.
2. Антителозависимой клеточной цитотоксичности — привлечению естественных киллеров и макрофагов.
3. Прямой индукции апоптоза — запрограммированной гибели клетки.

В результате происходит временная деплеция (истощение) пула B-лимфоцитов, что лежит в основе как противоопухолевого, так и иммуносупрессивного эффекта.

¶Безопасность и нежелательные явления

Применение ритуксимаба сопряжено с риском инфузионных реакций (лихорадка, озноб, гипотензия, бронхоспазм), которые чаще возникают при первом введении. К другим возможным нежелательным явлениям относятся:

• повышенная восприимчивость к инфекциям, включая реактивацию гепатита B и прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (редкое, но тяжёлое осложнение);
• гематологические нарушения — нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
• кардиоваскулярные реакции.

Перед началом терапии проводится тщательное обследование, включая серологические тесты на гепатит B и C, оценку функции сердца и общего состояния иммунной системы. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением во время и после инфузии.

¶Правовой и регуляторный статус

Ритуксара® является рецептурным лекарственным препаратом. В Российской Федерации оборот регулируется Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств». Как биоаналог, препарат проходит процедуру подтверждения сопоставимости с референтным (оригинальным) препаратом по показателям качества, эффективности и безопасности. Включение в перечень ЖНВЛП обеспечивает доступность терапии для пациентов в рамках программы государственных гарантий.

¶Значение и место в терапии

Появление биоаналогов ритуксимаба, включая Ритуксару®, способствовало снижению стоимости лечения и расширению доступа пациентов к таргетной терапии B-клеточных заболеваний. Моноклональные антитела к CD20 остаются одним из базовых компонентов современной терапии лимфопролиферативных заболеваний и ряда аутоиммунных патологий. Дальнейшее развитие направления связано с созданием новых поколений анти-CD20-антител, в том числе полностью человеческих и конъюгированных с цитотоксическими агентами.