Ритонавир ПСК — антиретровирусный препарат¶

Ритонавир ПСК — лекарственный препарат на основе ритонавира, антиретровирусное средство из группы ингибиторов протеазы ВИЧ, выпускаемое в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Аббревиатура «ПСК» в названии указывает на производителя — российскую фармацевтическую компанию «Промомед» (полное наименование торгового знака связано с заводом-изготовителем). Препарат применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей, а также как фармакокинетический усилитель («бустер») других ингибиторов протеазы.

¶Действующее вещество

Действующее вещество — ритонавир (МНН, ritonavir), синтетический пептидомиметик. Химически он представляет собой ингибитор аспартатной протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Молекулярная масса — около 721 г/моль. Ритонавир был разработан в конце 1980-х — начале 1990-х годов компанией Abbott Laboratories (впоследствии AbbVie) и одобрен в США в 1996 году под торговым названием Norvir.

Механизм действия основан на блокировании вирусной протеазы — фермента, который расщепляет полипротеиновый предшественник на функциональные белки, необходимые для сборки зрелых вирусных частиц. При подавлении протеазы образуются неполноценные, неинфекционные вирионы, что тормозит репликацию вируса.

¶Фармакокинетика и «бустерный» эффект

Ключевая особенность ритонавира — способность мощно ингибировать цитохром P450 3A4 (CYP3A4) и, в меньшей степени, P-гликопротеин. Именно это свойство сделало его незаменимым в качестве усилителя: в низких дозах (обычно 100 мг) ритонавир замедляет метаболизм других ингибиторов протеазы, повышая их концентрацию в плазме и удлиняя период полувыведения. Такой подход («бустирование») позволяет снизить частоту приёма и дозы партнёрных препаратов, например лопинавира, атазанавира, дарунавира.

Биодоступность ритонавира при приёме внутрь — высокая, однако зависит от пищи. Метаболизируется преимущественно в печени изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Выводится главным образом с калом и частично с мочой. Период полувыведения составляет примерно 3–5 часов, при усиливающих дозах он может изменяться.

¶Показания к применению

Препарат применяется в рамках комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Основные сценарии:

• в составе схем АРВТ в качестве одного из компонентов;
• как фармакокинетический усилитель для других ингибиторов протеазы;
• у пациентов с опытом предшествующей терапии при подборе эффективной комбинации.

Монотерапия ритонавиром не проводится из-за быстрого развития резистентности вируса.

¶Форма выпуска и дозирование

Ритонавир ПСК выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 100 мг. Дозировка подбирается врачом индивидуально с учётом схемы лечения, массы тела, функции печени и сопутствующих препаратов. Таблетки принимают внутрь, обычно во время еды, что улучшает всасывание и переносимость.

¶Противопоказания и особые указания

Среди противопоказаний:

• повышенная чувствительность к ритонавиру или компонентам препарата;
• одновременный приём с препаратами, метаболизм которых критически зависит от CYP3A4 (ряд антиаритмиков, седативных, антигистаминных, некоторых статинов);
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• наследственные нарушения (например, непереносимость лактозы, если она входит в состав вспомогательных веществ).

Особая осторожность требуется при заболеваниях печени, сахарном диабете, гиперлипидемии, гемофилии. Ритонавир влияет на липидный профиль и может вызывать гипертриглицеридемию и гиперхолестеринемию, поэтому необходим лабораторный контроль.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, рвота, боли в животе;
• головная боль, головокружение, парестезии;
• повышение уровня печёночных ферментов;
• нарушения липидного обмена;
• астения, сонливость.

Реже отмечаются серьёзные реакции: панкреатит, гепатотоксичность, нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT), аллергические реакции. При появлении тяжёлых симптомов требуется отмена препарата и консультация специалиста.

¶Лекарственные взаимодействия

Ритонавир — один из наиболее «конфликтных» препаратов по взаимодействиям, поскольку является сильным ингибитором CYP3A4. Он повышает концентрацию многих лекарств, что увеличивает риск токсичности. Одновременный приём с некоторыми препаратами (например, с рифампицином, зверобоем, рядом антиаритмиков и нейролептиков) противопоказан или требует коррекции доз. Перед началом терапии обязателен полный анализ принимаемых лекарств.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

С появлением новых классов антиретровирусных средств (интеграза-ингибиторы, например долутегравир) роль ритонавира как бустера несколько снизилась, однако он по-прежнему востребован в схемах с ингибиторами протеазы, особенно у пациентов с резистентными штаммами. В ряде национальных протоколов ритонавир в низких дозах остаётся стандартным усилителем.

¶Регистрация и доступность

Ритонавир ПСК зарегистрирован в Российской Федерации и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Это обеспечивает его доступность в рамках государственных программ лечения ВИЧ-инфекции. Препарат отпускается по рецепту.

¶Хранение

Таблетки хранят в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение недопустимо.