Респирамитрол — антибиотик группы макролидов¶

Респирамитрол — полусинтетический антибактериальный препарат из группы макролидов, применяемый преимущественно в пульмонологии и оториноларингологии. По химическому строению представляет собой 3-оксо-производное спирамицина — природного антибиотика, вырабатываемого бактерией Streptomyces ambofaciens. Отличается от большинства макролидов наличием крупного 16-членного лактонного кольца, что определяет особенности его фармакокинетики и спектра действия.

¶История и происхождение

Спирамицин был выделен в 1950-х годах французскими исследователями из продуктов жизнедеятельности актиномицета Streptomyces ambofaciens. Респирамитрол получен путём химической модификации молекулы спирамицина — окисления гидроксильной группы в третьем положении лактонного кольца. Препарат был разработан в Японии компанией Toyama Chemical и с 1990-х годов применяется в клинической практике ряда стран Азии, прежде всего в Японии, Китае и Южной Корее. В России и большинстве стран Западной Европы респирамитрол не зарегистрирован; там используются другие макролиды — эритромицин, азитромицин, кларитромицин, спирамицин.

¶Химическое строение и механизм действия

Респирамитрол относится к 16-членным макролидам. Его молекулярная формула — C₄₂H₆₉NO₁₅, молекулярная масса около 828 г/моль. Ключевой структурный элемент — макроциклическое лактонное кольцо, к которому присоединены аминосахар (микаминоза) и нейтральный сахар (микароза).

Механизм действия типичен для макролидов: препарат связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы в области пептидилтрансферазного центра и блокирует транслокацию пептидной цепи, что подавляет синтез белка. Действие бактериостатическое, в высоких концентрациях в отношении отдельных возбудителей может быть бактерицидным. Связывание с рибосомой носит обратимый характер.

¶Спектр активности

Респирамитрол активен преимущественно в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей:

• Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes — основные возбудители респираторных инфекций;
• Staphylococcus aureus (включая часть метициллинчувствительных штаммов);
• Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae (умеренная активность);
• Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella spp.;
• Helicobacter pylori;
• отдельные анаэробы полости рта.

Препарат не действует на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, синегнойную палочку и метициллинрезистентные стафилококки. Перекрёстная резистентность наблюдается с другими макролидами и линкозамидами (MLS-фенотип).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь респирамитрол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; пища существенно не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани дыхательных путей, миндалины, среднее ухо, кожу, лёгочную ткань; концентрации в этих тканях превышают плазменные. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450, выводится преимущественно с желчью и частично почками. Период полувыведения составляет около 4–8 часов, что позволяет принимать препарат дважды в сутки.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Суточная доза для взрослых обычно составляет 400–600 мг, разделённых на два приёма; курс лечения — 5–14 дней в зависимости от нозологии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, изменение вкуса; реже возникают кожная сыпь, головная боль, повышение активности печёночных трансаминаз. Описаны единичные случаи удлинения интервала QT и аллергических реакций.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к макролидам, тяжёлую печёночную недостаточность, детский возраст до определённого порога (зависит от регистрации). С осторожностью назначают при удлинении QT, гипокалиемии, одновременном приёме антиаритмических средств.

¶Лекарственные взаимодействия

Как ингибитор цитохрома P450, респирамитрол может повышать концентрацию в крови одновременно принимаемых препаратов — теофиллина, варфарина, карбамазепина, циклоспорина, некоторых статинов. Возможно усиление действия антикоагулянтов и увеличение риска кровотечений. Антациды снижают всасывание макролида, поэтому интервал между их приёмом должен составлять не менее двух часов.

¶Место в клинической практике

Респирамитрол рассматривается как альтернатива другим макролидам при нетяжёлых инфекциях дыхательных путей, особенно при подозрении на атипичных возбудителей. Его преимущества — удобный режим дозирования и хорошее проникновение в ткани лёгких и ЛОР-органов. Ограничения связаны с отсутствием регистрации во многих странах, относительно узким спектром и растущей резистентностью пневмококков к макролидам. В международных рекомендациях препарат упоминается реже, чем азитромицин или кларитромицин, что связано с ограниченной доказательной базой крупных рандомизированных исследований.