Реквип 4 мг — препарат иксазомиб¶

Реквип 4 мг — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества иксазомиб (ixazomib), выпускаемого в форме капсул с дозировкой 4 миллиграмма. Препарат относится к классу пероральных ингибиторов протеасом и применяется в гематологии для лечения множественной миеломы — злокачественного заболевания плазматических клеток костного мозга.

¶Общие сведения

Иксазомиб является первым пероральным ингибитором протеасом, одобренным для клинического применения. До его появления препараты этой группы (бортезомиб, карфилзомиб) вводились исключительно внутривенно или подкожно, что требовало регулярных визитов в медицинское учреждение. Пероральная форма существенно изменила логистику терапии и качество жизни пациентов.

Реквип выпускается в виде капсул трёх дозировок: 2,3 мг, 3 мг и 4 мг. Дозировка 4 мг применяется в стандартных схемах лечения у взрослых пациентов; капсулы 2,3 мг и 3 мг используются при коррекции дозы в зависимости от переносимости терапии.

¶Действующее вещество и механизм действия

Иксазомиб — это обратимо связывающийся, селективный ингибитор протеасомы, преимущественно химотрипсинподобной активности 20S-протеасомы. Протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, отвечающий за деградацию убиквитинированных белков, в том числе регуляторов клеточного цикла, факторов транскрипции и белков, контролирующих апоптоз.

Подавление активности протеасомы приводит к накоплению в клетке регуляторных белков, нарушению клеточного цикла и индукции программируемой клеточной гибели. Миеломные клетки отличаются высокой интенсивностью синтеза иммуноглобулинов и повышенной зависимостью от работы убиквитин-протеасомной системы, что делает их особенно чувствительными к ингибиторам протеасом.

¶Показания и схема применения

Основное показание — множественная миелома у взрослых пациентов. Наиболее распространённые режимы:

• Комбинация с леналидомидом и дексаметазоном — для пациентов, получивших как минимум одну предшествующую линию терапии.
• Комбинация с помалидомидом и дексаметазоном — при рецидивирующем или рефрактерном течении заболевания.

Стандартная доза иксазомиба составляет 4 мг внутрь один раз в неделю, в определённые дни 28-дневного цикла (обычно дни 1, 8 и 15). Капсулу принимают натощак — не менее чем за час до еды или не ранее чем через два часа после приёма пищи. Капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая и не вскрывая.

Доза может быть снижена до 3 мг или 2,3 мг при развитии нежелательных реакций, прежде всего гематологической токсичности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь иксазомиб быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через один час. Средний период полувыведения составляет около 9,5 суток, что позволяет применять препарат с недельным интервалом. Биодоступность при пероральном приёме оценивается примерно в 58 %. Связь с белками плазмы высокая — около 99 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Выводится в основном через почки.

¶Безопасность и нежелательные явления

Профиль токсичности иксазомиба в целом сопоставим с другими ингибиторами протеасом, однако частота некоторых реакций ниже, чем у бортезомиба, в частности реже наблюдается периферическая нейропатия.

Наиболее частые нежелательные явления:

• тромбоцитопения и нейтропения;
• диарея, тошнота, запор;
• периферическая нейропатия;
• кожная сыпь;
• отёки;
• утомляемость.

Тромбоцитопения носит, как правило, циклический характер и минимальна к 14–21-му дню цикла. Требуется регулярный контроль общего анализа крови.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к иксазомибу или вспомогательным компонентам капсулы. С осторожностью применяют при выраженной печёночной и почечной недостаточности, при терминальной стадии почечной недостаточности препарат не изучался.

Иксазомиб является субстратом CYP3A4, поэтому возможны лекарственные взаимодействия:

• Мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир, кларитромицин) повышают концентрацию иксазомиба, что требует снижения дозы.
• Мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают его эффективность и не рекомендуются к совместному применению.

Применение при беременности может нанести вред плоду; женщинам детородного возраста в период лечения и в течение определённого времени после его окончания необходимо использовать надёжную контрацепцию. Данных о проникновении иксазомиба в грудное молоко нет, поэтому на время терапии грудное вскармливание прекращают.

¶История и значение

Иксазомиб был разработан компанией Millennium Pharmaceuticals (впоследствии часть Takeda Pharmaceutical Company). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат в ноябре 2015 года в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном. В Европейском союзе одобрение получено в 2016 году. Регистрация в Российской Федерации также проводилась; препарат включён в перечни лекарственного обеспечения по соответствующим показаниям.

Значение пероральной формы состоит в снижении нагрузки на систему здравоохранения и на самих пациентов: отпадает необходимость в инфузионных процедурах, сокращается число госпитализаций. Это особенно важно при длительной, многолинейной терапии миеломы, которая может продолжаться годами.

¶Формы выпуска и хранение

Капсулы Реквип 4 мг выпускаются в упаковках, рассчитанных на один цикл терапии. Капсулы хранят при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Препарат отпускается по рецепту врача и применяется только под наблюдением специалиста-гематолога или онколога.