Рексулти — антипсихотический препарат¶

Рексулти (международное непатентованное наименование — брекспипразол) — антипсихотический лекарственный препарат второго поколения (атипичный антипсихотик), разработанный японской фармацевтической компанией Otsuka Pharmaceutical совместно с датской компанией H. Lundbeck. Применяется главным образом для лечения шизофрении и в качестве вспомогательной терапии при депрессивных расстройствах. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и в виде инъекционной пролонгированной формы.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующим веществом препарата является брекспипразол — производное бензотиазола. По химической структуре он близок к другому антипсихотику, арипипразолу, и относится к группе так называемых парциальных агонистов дофаминовых рецепторов.

Механизм действия связан с модулирующим влиянием на дофаминовые рецепторы подтипа D2: препарат выступает как частичный агонист, то есть в зависимости от исходного уровня дофамина в той или иной области мозга он либо усиливает, либо ослабляет дофаминовую передачу. Кроме того, брекспипразол проявляет сродство к серотониновым рецепторам 5-HT1A (агонизм) и 5-HT2A (антагонизм), а также к альфа-адренорецепторам и гистаминовым рецепторам H1. Такое сочетание свойств лежит в основе как основного терапевтического эффекта, так и спектра побочных действий.

¶История разработки и регистрация

Брекспипразол был синтезирован в 2000-х годах в рамках совместной программы Otsuka и Lundbeck. Препарат прошёл серию клинических исследований, включавших краткосрочные и долгосрочные испытания при шизофрении, а также исследования адъювантной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Одобрение регуляторных органов происходило поэтапно:

• в 2015 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения шизофрении и как дополнительное средство при депрессии;
• в 2016 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало разрешение на применение в странах Евросоюза;
• в дальнейшем регистрация была расширена на ряд других стран, включая Россию.

Препарат включён в клинические рекомендации ряда профессиональных психиатрических сообществ.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания включают:

1. Шизофрения — лечение у взрослых пациентов.
2. Большое депрессивное расстройство — в качестве вспомогательной (адъювантной) терапии в дополнение к антидепрессантам при недостаточном ответе на монотерапию.
3. Биполярное расстройство — в некоторых юрисдикциях одобрен как дополнительное лечение при депрессивных эпизодах.

В ряде стран существуют также инъекционные формы пролонгированного действия для поддерживающей терапии шизофрении.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток нескольких дозировок — обычно от 0,25 мг до 4 мг. Подбор дозы осуществляется постепенно, с учётом индивидуальной переносимости. Инъекционная форма (брекспипразол для инъекций пролонгированного действия) вводится внутримышечно с интервалами в несколько недель или раз в месяц в зависимости от схемы.

Дозировка и режим приёма определяются врачом; самостоятельная коррекция дозы не допускается.

¶Побочные эффекты и безопасность

Спектр нежелательных реакций типичен для атипичных антипсихотиков. К наиболее частым относятся:

• увеличение массы тела;
• сонливость и седация;
• акатизия (двигательное беспокойство);
• головная боль;
• тошнота;
• повышение уровня пролактина в крови.

К более серьёзным рискам относятся метаболические нарушения (изменение уровня глюкозы и липидов), поздняя дискинезия при длительном приёме, нейролептический злокачественный синдром, а также удлинение интервала QT на электрокардиограмме. У пожилых пациентов с деменцией применение антипсихотиков связано с повышенным риском цереброваскулярных осложнений и смертности, поэтому препарат в этой группе используется с осторожностью.

Как и другие антипсихотики, брекспипразол может влиять на способность управлять транспортом и механизмами, особенно в начале терапии.

¶Взаимодействия

Брекспипразол метаболизируется преимущественно ферментами цитохрома P450, в частности CYP3A4 и CYP2D6. Это означает, что его концентрация в крови может изменяться при одновременном приёме других лекарств — ингибиторов или индукторов этих ферментов (например, кетоконазола, рифампицина, некоторых антидепрессантов). Одновременное применение с другими средствами, удлиняющими интервал QT, требует осторожности.

¶Место в терапии и критика

Рексулти рассматривается как один из современных антипсихотиков с относительно благоприятным профилем в отношении некоторых побочных эффектов, однако, как и у аналогов, у него есть риск метаболических нарушений и двигательных расстройств. Часть исследователей отмечает, что преимущества препарата перед более старыми средствами не всегда однозначны, а стоимость терапии выше. В то же время адъювантное применение при депрессии расширяет возможности лечения пациентов, не отвечающих на стандартные антидепрессанты.

Препарат отпускается по рецепту и должен применяться только под наблюдением врача-психиатра.