Противогрибковые средства при кандидозе¶

Противогрибковые средства против молочницы — группа лекарственных препаратов, применяемых для лечения кандидоза (молочницы) — грибковой инфекции, вызываемой преимущественно дрожжеподобными грибами рода Candida, чаще всего Candida albicans. Термин «молочница» в быту обычно обозначает вагинальный кандидоз у женщин, однако кандидозные поражения возможны также в полости рта, на коже, в кишечнике и во внутренних органах. Средства против молочницы подразделяются на местные (кремы, свечи, мази, растворы) и системные (таблетки, капсулы для приёма внутрь), а по механизму действия — на несколько фармакологических классов.

¶Причины и механизм развития

Возбудитель молочницы — условно-патогенные грибы рода Candida, которые в небольших количествах присутствуют в норме на слизистых оболочках и коже большинства здоровых людей, не вызывая заболевания. Кандидоз развивается при нарушении баланса между грибковой микрофлорой и защитными силами организма. Предрасполагающие факторы:

• длительный или бесконтрольный приём антибиотиков широкого спектра действия;
• снижение иммунитета, в том числе ВИЧ-инфекция, сахарный диабет;
• гормональные изменения (беременность, приём гормональных контрацептивов);
• приём глюкокортикостероидов и цитостатиков;
• ношение тесной синтетической одежды, нарушение гигиены;
• повышенное содержание сахара в питании.

Грибы Candida образуют биоплёнки и способны переходить из дрожжевой формы в нитчатую (псевдомицелий), что затрудняет лечение и способствует рецидивам.

¶Классификация противогрибковых средств

Противогрибковые препараты (антимикотики) делятся на несколько основных классов в зависимости от механизма действия на клетку гриба.

¶Полиеновые антибиотики

К этой группе относится нистатин и амфотерицин B. Они связываются с эргостеролом клеточной мембраны гриба, нарушая её целостность и приводя к гибели клетки. Нистатин применяется преимущественно местно и при кандидозе кишечника, поскольку практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Амфотерицин B используется при тяжёлых системных микозах, вводится внутривенно и отличается высокой токсичностью.

¶Азолы

Азолы нарушают синтез эргостерола — ключевого компонента мембраны грибковой клетки. Подразделяются на:

• имидазолы (клотримазол, миконазол, кетоконазол) — применяются в основном местно;
• триазолы (флуконазол, итраконазол, вориконазол) — используются системно.

Флуконазол — один из наиболее распространённых препаратов для лечения неосложнённого вагинального кандидоза; при однократном приёме внутрь в дозе 150 мг он обеспечивает высокую эффективность. Клотримазол выпускается в виде вагинальных таблеток, свечей и крема.

¶Полиеновые и азольные препараты местного действия

Для местной терапии применяются также натамицин (полиеновый антибиотик) и нистатин в форме свечей и мазей. Местные формы удобны при неосложнённых формах и при беременности (по назначению врача), так как обладают минимальным системным действием.

¶Эхинокандины

Относительно новый класс — каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин. Они подавляют синтез компонента клеточной стенки гриба (β-1,3-глюкана). Применяются при тяжёлых инвазивных кандидозах, устойчивых к азолам, преимущественно в стационарных условиях.

¶Прочие средства

К вспомогательным и альтернативным средствам относят флуцитозин (применяется в комбинации с амфотерицином B), а также препараты на основе борной кислоты и некоторые антисептики, используемые ограниченно.

¶Формы выпуска

¶Применение и особенности лечения

При неосложнённом вагинальном кандидозе обычно достаточно короткого курса местных препаратов (от одного до семи дней) либо однократного приёма флуконазола внутрь. При рецидивирующем течении назначаются более длительные поддерживающие курсы. Кандидоз полости рта лечат местными растворами и, при необходимости, системными азолами. Инвазивный кандидоз требует стационарного лечения эхинокандинами или амфотерицином B.

Важной проблемой является устойчивость грибов к антимикотикам, особенно у Candida glabrata и Candida krusei, которые нередко резистентны к флуконазолу. Это требует лабораторного определения чувствительности возбудителя и корректировки терапии.

Самолечение противогрибковыми средствами не рекомендуется: неправильно подобранный препарат или недостаточная длительность курса способствуют хронизации инфекции и росту резистентности. Диагноз подтверждается микроскопией и посевом, при необходимости — молекулярно-генетическими методами.

¶Побочные эффекты и ограничения

Местные формы могут вызывать жжение, зуд, раздражение слизистой. Системные азолы способны влиять на печень (гепатотоксичность), взаимодействовать с другими лекарствами (например, с варфарином, статинами), поэтому требуют контроля. Амфотерицин B нефротоксичен. При беременности многие системные препараты противопоказаны, выбор делается в пользу местных средств по назначению врача.

¶Профилактика рецидивов

Профилактика включает рациональное применение антибиотиков, контроль уровня глюкозы при диабете, соблюдение гигиены, ношение хлопкового белья, укрепление иммунитета. При частых рецидивах применяются поддерживающие противогрибковые курсы под наблюдением специалиста.