Противогрибковые препараты группы имидазолов¶

Противогрибковые препараты группы имидазолов — класс синтетических лекарственных средств, применяемых для лечения микозов, вызванных патогенными и условно-патогенными грибами. Действующее вещество таких препаратов содержит имидазольное кольцо — пятичленный гетероцикл с двумя атомами азота. По механизму действия имидазолы относятся к ингибиторам синтеза эргостерола, ключевого компонента клеточной мембраны грибковой клетки.

¶История

Первым представителем группы стал клотримазол, синтезированный в 1960-х годах в лабораториях немецкой компании Bayer. Его появление открыло эру местной противогрибковой терапии. В 1969 году был внедрён миконазол, пригодный как для наружного, так и для системного применения. Позднее появились кетоконазол (1970-е), а в 1980-х — производные триазолов (флуконазол, итраконазол), которые выделяют в отдельную, более современную группу.

¶Механизм действия

Имидазолы подавляют фермент 14α-деметилазу, участвующий в превращении ланостерола в эргостерол. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны грибка, приводит к потере внутриклеточных компонентов и гибели клетки. В зависимости от концентрации и препарата действие может быть фунгистатическим или фунгицидным. Часть имидазолов в высоких дозах влияет и на синтез стеролов в организме человека, что объясняет их побочные эффекты.

¶Классификация и представители

Большинство имидазолов применяются местно — в виде кремов, мазей, растворов, вагинальных форм. Системное применение ограничено из-за гепатотоксичности и лекарственных взаимодействий.

¶Применение

Имидазолы используют при:

• кандидозе кожи, слизистых оболочек и половых органов;
• дерматофитиях (микоз стоп, эпидермофития);
• отрубевидном лишае;
• себорейном дерматите (кетоконазол);
• некоторых системных микозах при невозможности применения других средств.

¶Побочные эффекты и ограничения

При местном применении возможны жжение, зуд, гиперемия, редко — аллергические реакции. Системные имидазолы (кетоконазол) способны вызывать тошноту, головную боль, нарушения функции печени. Они угнетают ферменты цитохрома P450, что повышает концентрацию многих сопутствующих лекарств и требует осторожности при комбинированной терапии. Кетоконазол для приёма внутрь в ряде стран ограничен из-за риска гепатотоксичности.

¶Место в терапии

Имидазолы остаются востребованными как средства первой линии при поверхностных микозах благодаря широкому спектру действия, доступности и низкой стоимости. При тяжёлых и системных инфекциях их вытеснили триазолы и эхинокандины, обладающие лучшей переносимостью и предсказуемой фармакокинетикой. Устойчивость грибков к имидазолам встречается реже, чем к полиенам, но при длительном бесконтрольном применении возрастает.