Пролеа — лекарственный препарат¶

Пролеа (действующее вещество — деносумаб) — торговое наименование лекарственного препарата, применяемого в терапии остеопороза и состояний, связанных с потерей костной массы. Относится к группе биологических препаратов — моноклональных антител, подавляющих активность белка RANKL, ключевого регулятора разрушения костной ткани. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах.

¶Общие сведения

Деносумаб — полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-би (RANKL) и блокирует его взаимодействие с рецептором RANK на поверхности остеокластов — клеток, разрушающих кость. Подавление этого сигнального пути снижает образование, активность и выживаемость остеокластов, что приводит к уменьшению резорбции (разрушения) костной ткани и увеличению её минеральной плотности.

Препараты на основе деносумаба зарегистрированы под разными торговыми названиями в зависимости от производителя и страны. Оригинальный препарат — Пролиа (Prolia); встречающееся в запросах написание «Пролеа» является вариантом транслитерации. Деносумаб также выпускается под наименованием Xgeva в более высокой дозировке для онкологических показаний.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых пациентов при следующих состояниях:

• постменопаузальный остеопороз у женщин с повышенным риском переломов;
• остеопороз у мужчин с повышенным риском переломов;
• потеря костной массы, вызванная длительной терапией глюкокортикостероидами;
• потеря костной массы у пациентов с раком предстательной железы, получающих гормональную терапию (андрогенную депривацию);
• потеря костной массы у женщин с раком молочной железы на фоне терапии ингибиторами ароматазы;
• лечение гигантоклеточной опухоли кости (в более высокой дозировке);
• профилактика костных осложнений при метастазах в кости у онкологических больных (в дозировке Xgeva).

¶Дозировка и способ применения

Стандартная дозировка при остеопорозе составляет 60 мг один раз в шесть месяцев. Препарат вводится подкожно в бедро, живот или наружную поверхность плеча. Инъекцию выполняет медицинский работник. Раствор во флаконе или шприце перед введением осматривают: он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без посторонних частиц.

При онкологических показаниях (гигантоклеточная опухоль, метастазы в кости) применяется дозировка 120 мг каждые четыре недели.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) препарат назначают с осторожностью; при тяжёлой почечной недостаточности риск гипокальциемии возрастает.

¶Механизм действия

Костная ткань находится в состоянии постоянного обновления: остеобласты формируют новую кость, а остеокласты разрушают старую. При остеопорозе этот баланс смещён в сторону резорбции. RANKL — белок, вырабатываемый остеобластами и другими клетками, — связывается с рецептором RANK на остеокластах и запускает их созревание и активность. Деносумаб действует как «ловушка» для RANKL, не давая ему активировать рецептор. В результате число и активность остеокластов снижаются, разрушение кости замедляется, а минеральная плотность костной ткани возрастает.

¶Противопоказания

• гипокальциемия (пониженное содержание кальция в крови);
• повышенная чувствительность к деносумабу или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая почечная недостаточность (для некоторых показаний);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность не установлены).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: боли в спине, конечностях и мышцах, артралгия, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, запор, сыпь. Реже отмечаются гипокальциемия, гиперхолестеринемия, цистит, ишиас.

К серьёзным нежелательным явлениям относятся:

• гипокальциемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью;
• остеонекроз челюсти (обычно при онкологических дозировках и на фоне стоматологических вмешательств);
• атипичные переломы бедренной кости при длительном применении;
• инфекции кожи, включая целлюлит;
• реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо скорректировать гипокальциемию и обеспечить достаточное поступление кальция и витамина D. При наличии факторов риска остеонекроза челюсти (онкологический диагноз, химиотерапия, плохая гигиена полости рта) рекомендуется стоматологический осмотр до начала лечения.

После прекращения терапии деносумабом наблюдается эффект отмены: минеральная плотность кости снижается, а риск переломов, в частности позвонков, может возрасти. Поэтому отмену препарата проводят с переходом на альтернативную терапию (например, бисфосфонаты) под контролем врача.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Деносумаб не является субстратом или индуктором ферментов цитохрома P450, поэтому лекарственные взаимодействия на уровне метаболизма минимальны. Одновременное применение с другими средствами, снижающими костную резорбцию (бисфосфонатами), не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности комбинации. Сочетание с глюкокортикостероидами требует контроля минеральной плотности кости.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранится в холодильнике при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Замораживание недопустимо. Перед введением шприц можно довести до комнатной температуры, не удаляя из упаковки. Отпускается по рецепту врача.

¶Значение в терапии остеопороза

Деносумаб входит в число основных препаратов второй линии и широко применяется у пациентов, которые плохо переносят или не отвечают на бисфосфонаты. Он удобен режимом введения дважды в год, что повышает приверженность лечению. Вместе с тем необходимость регулярных инъекций в клинике и риск отмены требуют наблюдения специалиста. Назначение и коррекцию терапии проводит врач-эндокринолог, ревматолог или онколог с учётом индивидуальных показаний.