Пипамперон: нейролептик и его применение¶

Пипамперон — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы производных бутирофенона, применяемый преимущественно в психиатрии и геронтопсихиатрии для лечения психотических расстройств и нарушений поведения. Отличается так называемым «мягким» профилем действия: умеренным седативным эффектом при относительно слабом экстрапирамидном воздействии. В ряде стран, включая Германию, Австрию и Швейцарию, выпускается под торговым наименованием «Дипиперон» (Dipiperon).

¶Химическая характеристика

По химическому строению пипамперон относится к классу бутирофенонов — соединений, в основе которых лежит фенилбутилкетоновый фрагмент. К этому же классу принадлежат галоперидол и дроперидол. Пипамперон представляет собой производное 4-амидопиперидина, связанное с бутирофеноновым ядром. Молекулярная формула — C₂₁H₃₀F₂N₂O₂. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях. Выпускается в форме таблеток, раствора для приёма внутрь (капли) и раствора для инъекций.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект пипамперона связывают прежде всего с блокадой дофаминовых рецепторов, главным образом D₂-подтипа, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Это типичный механизм для антипсихотиков первого поколения. Одновременно препарат обладает антагонизмом к серотониновым 5-HT₂-рецепторам и к H₁-гистаминовым рецепторам, что объясняет его выраженное седативное и слабое противорвотное действие.

Соотношение блокируемых рецепторов определяет клинический профиль: пипамперон сильнее подавляет возбуждение и агрессию, чем продуктивную психотическую симптоматику, и реже, чем галоперидол, вызывает экстрапирамидные расстройства.

¶Показания к применению

Основные области применения:

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• психомоторное возбуждение, агрессивное и импульсивное поведение;
• спутанность сознания и делирий, в том числе у пожилых пациентов;
• нарушения поведения при деменции;
• состояния тревоги и напряжения в структуре психотических расстройств.

В гериатрической практике пипамперон ценят за возможность применения в малых дозах и относительно низкий риск тяжёлых неврологических побочных эффектов по сравнению с более «жёсткими» нейролептиками.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально, с учётом возраста, состояния пациента и тяжести расстройства. У взрослых суточная доза обычно составляет от 40 до 120 мг, разделённых на несколько приёмов; в стационаре при выраженном возбуждении возможны более высокие дозы под контролем врача. Для пожилых пациентов и лиц с органическими поражениями головного мозга начальная доза существенно ниже — как правило, 20–40 мг в сутки. Препарат принимают внутрь или вводят внутримышечно; капли позволяют гибко титровать дозу.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для антипсихотиков первого поколения:

• экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, акатизия, поздняя дискинезия при длительном приёме);
• сонливость, вялость, снижение концентрации внимания;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания (холинолитическое действие);
• увеличение массы тела, гиперпролактинемия;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT.

При длительной терапии требуется периодический контроль массы тела, артериального давления, ЭКГ и уровня пролактина.

¶Противопоказания и предостережения

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к бутирофенонам, при тяжёлых заболеваниях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при паркинсонизме и эпилепсии в анамнезе. С осторожностью применяют при глаукоме, гиперплазии предстательной железы, сахарном диабете. Пипамперон проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, поэтому при беременности и в период лактации его назначают только по строгим показаниям.

Взаимодействия: усиливает действие алкоголя, снотворных, опиоидных анальгетиков и антигистаминных средств; одновременный приём с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий.

¶Правовой статус и распространение

Пипамперон не зарегистрирован в США и Великобритании, но широко применяется в Германии, Австрии, Швейцарии, Нидерландах и ряде других европейских стран. В России препарат не имеет широкого обращения; в клинической практике чаще используются другие нейролептики. Отпускается строго по рецепту врача.

¶Место в психиатрии

Пипамперон занимает нишу «седативного» нейролептика для купирования возбуждения и агрессии, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Он не относится к препаратам первой линии при шизофрении, уступая по антипсихотической активности галоперидолу и атипичным нейролептикам, однако сохраняет значение там, где требуется сочетание успокаивающего действия с приемлемой переносимостью. Появление атипичных антипсихотиков (рисперидон, кветиапин, оланзапин) постепенно сузило область его применения, но в геронтопсихиатрии он остаётся востребованным.