Пеметрексед-ДЕКО — противоопухолевый препарат¶

Пеметрексед-ДЕКО — торговое наименование противоопухолевого лекарственного средства, действующим веществом которого является пеметрексед (международное непатентованное наименование). Относится к группе антифолатов — цитостатиков, нарушающих обмен фолиевой кислоты в опухолевых клетках. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Применяется преимущественно при злокачественной мезотелиоме плевры и немелкоклеточном раке лёгкого.

¶Общие сведения

Пеметрексед — синтетический аналог фолиевой кислоты, относящийся к классу антифолатов (антиметаболитов). Препарат под маркой «Пеметрексед-ДЕКО» производится российской фармацевтической компанией «ДЕКО» и зарегистрирован в Российской Федерации. Лекарственная форма — лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; дозировка чаще всего составляет 100 мг и 500 мг во флаконе. Введение осуществляется внутривенно капельно, обычно в условиях стационара или дневного стационара онкологического диспансера.

Пеметрексед включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) РФ, что определяет государственное регулирование цен на него.

¶Механизм действия

Пеметрексед является антифолатом, подавляющим несколько ключевых ферментов фолатного метаболизма:

• тимидилатсинтазу — фермент, необходимый для синтеза тимидиловых нуклеотидов, то есть для построения ДНК;
• дигидрофолатредуктазу — фермент, восстанавливающий дигидрофолат в тетрагидрофолат;
• глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу — фермент, участвующий в синтезе пуриновых нуклеотидов.

В результате блокируется синтез нуклеиновых кислот, и опухолевая клетка теряет способность к делению. Наибольшая чувствительность к препарату отмечается у быстро пролиферирующих клеток. Поскольку пеметрексед действует внутриклеточно, он проникает в клетку через транспортные системы, в том числе через белки-переносчики фолатов и восстановленный фолатный переносчик.

¶Показания к применению

Основные показания к применению пеметрекседа:

Применение при других локализациях (рак мочевого пузыря, яичников, шейки матки, колоректальный рак) изучается в клинических исследованиях, но не всегда входит в стандартные схемы.

¶Режим дозирования и введения

Стандартная доза пеметрекседа при большинстве показаний составляет 500 мг/м² поверхности тела, вводимая внутривенно в течение примерно 10 минут один раз в 21 день. При комбинации с цисплатином дозу цисплатина обычно назначают на более позднем этапе цикла. При почечной недостаточности доза корректируется в зависимости от клиренса креатинина; при выраженном снижении функции почек препарат не применяется.

Для снижения токсичности при лечении пеметрекседом обязательно проводится дополнительная терапия фолиевой кислотой и витамином B12:

• фолиевая кислота внутрь ежедневно, начиная примерно за 7 дней до первой дозы и продолжая в течение всего курса и после его окончания;
• витамин B12 внутримышечно однократно примерно за неделю до первой дозы, затем повторно в ходе лечения.

Такая поддержка существенно уменьшает частоту гематологических и гастроинтестинальных осложнений.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия);
• тошнота, рвота, диарея, стоматит;
• повышенная утомляемость, слабость;
• повышение активности печёночных ферментов;
• сыпь, кожные реакции;
• реже — нефротоксичность, нарушения со стороны центральной нервной системы.

Тяжёлые инфекции на фоне нейтропении, а также выраженная почечная недостаточность требуют отмены или снижения дозы. Перед каждым циклом контролируются показатели крови и функция почек.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к пеметрекседу или вспомогательным компонентам;
• выраженном нарушении функции почек;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• тяжёлых нарушениях функции печени (в зависимости от инструкции);
• одновременном применении живой вакцины.

Женщинам детородного возраста и мужчинам в период лечения и в течение нескольких месяцев после его окончания рекомендуется использовать надёжную контрацепцию.

¶Лекарственные взаимодействия

Пеметрексед метаболизируется в незначительной степени; выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Поэтому препараты, влияющие на функцию почек или конкурирующие за почечную экскрецию, могут повышать его концентрацию. К таким средствам относятся нестероидные противовоспалительные препараты, некоторые антибиотики, а также нефротоксичные цитостатики. Совместное применение с другими миелосупрессивными препаратами усиливает угнетение кроветворения.

¶Беременность и фертильность

Пеметрексед оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие в экспериментах на животных. Применение при беременности противопоказано. Влияние на фертильность изучено недостаточно, однако цитостатики этого класса могут нарушать репродуктивную функцию.

¶Условия хранения и отпуска

Лиофилизат хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (как правило, не выше 25 °C). Приготовленный раствор должен использоваться в течение ограниченного времени. Отпускается по рецепту врача; применяется только медицинским персоналом в условиях, располагающих средствами для купирования возможных реакций.

¶Место в терапии

Пеметрексед занимает устоявшееся место в лечении злокачественной мезотелиомы и неплоскоклеточного немелкоклеточного рака лёгкого. Его применение требует обязательной витаминной поддержки и регулярного лабораторного контроля. Наличие воспроизведённых препаратов, включая «Пеметрексед-ДЕКО», расширяет доступность терапии на территории Российской Федерации.