ПАСК и его побочные действия¶

ПАСК (парааминосалициловая кислота, 4-аминосалициловая кислота) — противотуберкулёзный препарат, применяемый главным образом при лечении туберкулёза в составе комбинированной терапии. Относится к группе противомикробных средств второго ряда (резервных) и используется преимущественно как компонент схем лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулёза. Международное непатентованное наименование — аминосалициловая кислота; выпускается в виде таблеток, гранул и инфузионных растворов (в клинической практике распространена форма натриевой соли — ПАСК-натрий).

¶Общие сведения

ПАСК была введена в медицинскую практику в 1940-х годах и стала одним из первых эффективных противотуберкулёзных препаратов. Механизм действия связан с угнетением синтеза фолатов и других метаболических процессов в микобактериях туберкулёза, что приводит к подавлению их роста. Препарат обладает бактериостатическим действием, то есть не уничтожает возбудителя напрямую, а тормозит его размножение, поэтому применяется только в комбинации с более активными средствами (изониазидом, рифампицином, этамбутолом и другими).

Побочные действия ПАСК многообразны и затрагивают преимущественно желудочно-кишечный тракт, а также системы крови, печень и почки. Частота и выраженность нежелательных реакций зависят от дозы, длительности приёма, лекарственной формы и индивидуальных особенностей пациента.

¶Желудочно-кишечные расстройства

Наиболее частые побочные эффекты ПАСК связаны с раздражением слизистой оболочки пищеварительного тракта:

• тошнота и рвота;
• снижение аппетита, потеря массы тела;
• диарея или, реже, запор;
• боли и тяжесть в эпигастральной области;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Для уменьшения этих явлений препарат принимают после еды, запивая щелочной минеральной водой или молоком; иногда применяют антацидные средства. При непереносимости возможна замена пероральной формы на инфузионную.

¶Аллергические реакции

ПАСК способна вызывать сенсибилизацию организма. Аллергические проявления включают:

• кожную сыпь, крапивницу, зуд;
• лекарственную лихорадку;
• эозинофилию;
• в тяжёлых случаях — ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилактический шок.

При появлении признаков аллергии препарат отменяют; при необходимости проводят десенсибилизирующую терапию под наблюдением врача.

¶Гематологические нарушения

К числу серьёзных нежелательных эффектов относятся изменения состава крови:

• лейкопения (снижение числа лейкоцитов);
• агранулоцитоз — резкое падение гранулоцитов, опасное развитием инфекций;
• тромбоцитопения;
• гемолитическая анемия, особенно у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

В связи с этим при длительном лечении необходим регулярный контроль общего анализа крови.

¶Влияние на печень и почки

ПАСК может оказывать гепатотоксическое действие: повышение активности печёночных ферментов, признаки медикаментозного гепатита. Со стороны мочевыделительной системы возможны кристаллурия, протеинурия и гематурия; при нарушениях функции почек препарат накапливается, что усиливает токсичность. Пациентам с заболеваниями печени и почек ПАСК назначают с осторожностью и под лабораторным контролем.

¶Прочие нежелательные эффекты

Реже наблюдаются:

• головная боль, головокружение;
• нарушения со стороны щитовидной железы (ПАСК влияет на обмен йода и может вызывать зобогенный эффект);
• гипокалиемия;
• невриты;
• нарушения зрения.

При длительном применении возможно развитие лекарственной устойчивости микобактерий, если препарат используется в виде монотерапии, поэтому он всегда входит в состав комбинированных схем.

¶Факторы риска и меры предосторожности

Вероятность и тяжесть побочных действий повышаются при:

• превышении рекомендованных доз;
• длительном непрерывном приёме;
• исходных заболеваниях печени, почек, крови;
• повышенной индивидуальной чувствительности;
• одновременном приёме других гепато- и нефротоксичных препаратов.

Меры предосторожности включают регулярный контроль анализов крови, мочи и функции печени, соблюдение дозировок и режима приёма, своевременное информирование врача о любых нежелательных явлениях. При развитии тяжёлых реакций (агранулоцитоз, анафилаксия, гепатит) препарат отменяют.

¶Значение

Несмотря на широкий спектр побочных действий, ПАСК сохраняет значение в лечении туберкулёза, особенно при устойчивости возбудителя к основным препаратам. Рациональное дозирование, комбинирование с другими средствами и лабораторный мониторинг позволяют снизить риск нежелательных реакций и повысить безопасность терапии.