Парааминосалициловая кислота как противотуберкулёзное средство¶

Парааминосалициловая кислота — противотуберкулёзный препарат из группы антибактериальных средств, применяемый главным образом при лечении туберкулёза. По химическому строению представляет собой производное бензойной кислоты с аминогруппой и гидроксильной группой в пара-положении (4-амино-2-гидроксибензойная кислота). Международное непатентованное наименование — аминосалициловая кислота; распространённое сокращение — ПАСК (от англ. para-aminosalicylic acid, PAS). Относится к резервным противотуберкулёзным препаратам второго ряда.

¶История

Противотуберкулёзная активность ПАСК была установлена в 1940-х годах. Шведский химик Йорген Леман в 1946 году обнаружил, что аминосалициловая кислота угнетает рост микобактерий туберкулёза. Препарат стал одним из первых эффективных противотуберкулёзных средств — наряду со стрептомицином и изониазидом. Его внедрение в клиническую практику в конце 1940-х — начале 1950-х годов позволило перейти к комбинированной химиотерапии туберкулёза и существенно снизить риск развития лекарственной устойчивости.

¶Механизм действия

ПАСК действует бактериостатически. Механизм связан с нарушением синтеза фолатов у микобактерий: препарат конкурирует с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима бактериям для образования дигидрофолиевой кислоты. В результате подавляется синтез нуклеиновых кислот и нарушается размножение возбудителя. Действие распространяется преимущественно на Mycobacterium tuberculosis; на другие микроорганизмы препарат влияет слабо.

¶Применение

Основное показание — туберкулёз лёгких и внелёгочные формы в составе комбинированной терапии. ПАСК применяют как препарат второго ряда: при устойчивости возбудителя к основным средствам, при непереносимости препаратов первого ряда, а также в схемах лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза. Монотерапия не используется из-за быстрого формирования резистентности.

Выпускается в виде таблеток и гранул (натриевая соль — аминосалицилат натрия), а также в форме раствора для внутривенного введения. Суточные дозы для взрослых составляют обычно 8–12 г, приём дробный, после еды, с обильным питьём.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат плохо переносится частью пациентов. Наиболее частые нежелательные реакции:

• желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• аллергические реакции — сыпь, лихорадка, эозинофилия;
• нарушения со стороны крови — лейкопения, тромбоцитопения;
• гепатотоксичность, повышение активности печёночных ферментов;
• гипотиреоз при длительном применении (из-за влияния на щитовидную железу).

Противопоказания включают выраженные заболевания печени и почек, тяжёлые нарушения кроветворения, повышенную чувствительность к препарату. При беременности и в детском возрасте применение ограничено.

¶Значение

ПАСК утратила роль препарата первого выбора после появления более эффективных и лучше переносимых средств (рифампицин, этамбутол и др.), однако сохраняет значение в резервных схемах химиотерапии. Её применяют в составе комбинированных режимов, что снижает вероятность селекции устойчивых штаммов микобактерий. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Формы выпуска и синонимы

В клинической практике встречаются торговые наименования «ПАСК-натрий», «Моновит» и другие.