Паклитаксел Эльфа — противоопухолевый препарат¶

Паклитаксел Эльфа — торговое наименование лекарственного препарата на основе паклитаксела, противоопухолевого средства растительного происхождения из группы таксанов. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и применяется в онкологии при ряде злокачественных новообразований. Препарат производится российской фармацевтической компанией «Эллара» (ООО «Эллара»), откуда и происходит торговая марка «Эльфа».

¶Действующее вещество

Паклитаксел — цитотоксический противоопухолевый препарат, впервые выделенный в 1967 году из коры тихоокеанского тиса Taxus brevifolia в рамках программы Национального института рака США по поиску природных противоопухолевых соединений. Механизм действия связан со стабилизацией микротрубочек цитоскелета: паклитаксел связывается с β-тубулином, препятствует деполимеризации микротрубочек и нарушает их нормальную динамику. В результате клетка не может завершить митоз и погибает путём апоптоза. Действие препарата зависит от фазы клеточного цикла — он активен преимущественно в отношении делящихся клеток.

Паклитаксел относится к списку жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации, что определяет государственное регулирование цен на него.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Типичные дозировки — 30 мг, 100 мг и 260 мг действующего вещества во флаконе. Поскольку паклитаксел плохо растворим в воде, в состав концентрата входят вспомогательные компоненты-солюбилизаторы, чаще всего полиоксиэтилированное касторовое масло (Кремофор EL) и этанол. Именно наличие Кремофора требует применения специальных систем для инфузий и премедикации для профилактики реакций гиперчувствительности.

Существуют также лекарственные формы паклитаксела, связанного с альбумином (наночастицы, стабилизированные белком), — они лишены Кремофора и имеют иной профиль переносимости, однако «Паклитаксел Эльфа» относится к традиционной, Кремофор-содержащей форме.

¶Показания к применению

Паклитаксел применяется при широком спектре солидных опухолей. Основные показания включают:

• рак молочной железы (в том числе в составе комбинированной и адъювантной терапии);
• рак яичников и первичный рак брюшины;
• немелкоклеточный рак лёгкого;
• рак пищевода в комбинации с другими препаратами;
• рак предстательной железы (в комбинациях);
• саркому Капоши, связанную со СПИДом;
• рак головы и шеи, рак мочевого пузыря (в комбинированных схемах).

Паклитаксел обычно назначается в комбинации с препаратами платины (цисплатин, карбоплатин), антрациклинами или таргетными средствами; режимы и интервалы введения определяются индивидуально.

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии паклитаксел распределяется в тканях, связывается с белками плазмы на 89–98 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C8 и CYP3A4). Выводится главным образом с желчью; почечная экскреция незначительна. Период полувыведения варьирует и зависит от дозы и режима введения. При нарушении функции печени требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций паклитаксела определяется его цитотоксичностью и свойствами растворителя. Наиболее частые и клинически значимые эффекты:

• миелосупрессия, прежде всего нейтропения и лейкопения;
• периферическая сенсорная нейропатия (онемение, парестезии кистей и стоп);
• алопеция (полное выпадение волос);
• реакции гиперчувствительности, связанные с Кремофором;
• тошнота, рвота, диарея, мукозит;
• миалгии и артралгии;
• брадикардия и другие нарушения ритма;
• повышение активности печёночных ферментов.

Для профилактики реакций гиперчувствительности перед введением проводят премедикацию кортикостероидами и антигистаминными средствами.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к паклитакселу или компонентам растворителя, при выраженной исходной нейтропении, при тяжёлых нарушениях функции печени, в период беременности и грудного вскармливания. Введение осуществляется только медицинским персоналом, имеющим опыт работы с цитостатиками, в условиях, позволяющих купировать анафилактические реакции. Раствор готовят в асептических условиях; для инфузии используют системы, не содержащие поливинилхлорида.

¶Место в терапии и аналоги

Паклитаксел входит в число базовых цитостатиков мировой онкологии наряду с доцетакселом, препаратами платины и антрациклинами. На российском рынке представлены как оригинальный препарат, так и многочисленные дженерики, включая «Паклитаксел Эльфа». Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения эквивалентности; при этом клинические решения о замене одного препарата на другой принимает лечащий врач.

¶Регуляторный статус

Препарат отпускается по рецепту, применяется в стационарных и амбулаторных условиях в специализированных онкологических учреждениях. Как и другие противоопухолевые средства, он подлежит предметно-количественному учёту и специальным требованиям к хранению и утилизации. Контроль качества осуществляется в соответствии с нормативной базой обращения лекарственных средств.