Ондансетрон: применение и механизм действия¶

Ондансетрон — синтетический противорвотный препарат из группы антагонистов серотониновых 5-HT₃-рецепторов. Применяется главным образом для профилактики и купирования тошноты и рвоты, возникающих при химиотерапии, лучевой терапии, в послеоперационном периоде и при ряде других состояний. Выпускается в формах для перорального приёма (таблетки, плёнки, растворы), внутривенного и внутримышечного введения, а также в виде ректальных суппозиториев.

¶Механизм действия

Тошнота и рвота при химиотерапии и после операций во многом опосредованы серотонином (5-гидрокситриптамином), который высвобождается из энтерохромаффинных клеток слизистой кишечника и активирует 5-HT₃-рецепторы. Эти рецепторы расположены на окончаниях блуждающего нерва и в пусковой зоне рвотного центра в головном мозге.

Ондансетрон блокирует 5-HT₃-рецепторы как на периферии, так и в центральной нервной системе, что прерывает сигнал, запускающий рвотный рефлекс. В отличие от антагонистов дофаминовых рецепторов (например, метоклопрамида), ондансетрон не влияет существенно на дофаминовые и мускариновые рецепторы, что определяет его профиль побочных эффектов и отсутствие выраженной экстрапирамидной симптоматики.

¶Основные показания

¶Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией

Это главное и наиболее изученное показание. Ондансетрон эффективен как при высокоэметогенных режимах (например, на основе цисплатина), так и при умеренно эметогенных схемах. Препарат применяют как для профилактики (за 30 минут до введения цитостатика), так и для купирования уже развившейся рвоты.

Различают острую (в первые 24 часа) и отсроченную (24–120 часов) тошноту и рвоту, вызванную химиотерапией. Ондансетрон наиболее эффективен против острой фазы; для контроля отсроченной фазы его часто комбинируют с дексаметазоном и антагонистами NK₁-рецепторов (апрепитант).

¶Послеоперационная тошнота и рвота

Применяется для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде, особенно у пациентов с факторами риска (женский пол, некурящие, наличие в анамнезе укачивания или послеоперационной рвоты). Вводится обычно внутривенно перед окончанием операции или при появлении симптомов.

¶Лучевая терапия

Используется при тошноте и рвоте, вызванных облучением, особенно при облучении области живота и таза.

¶Другие состояния

Иногда применяется при тошноте и рвоте на фоне приёма некоторых лекарств, при тяжёлом гастроэнтерите, а также в ряде случаев при гиперэмезисе беременных — однако при беременности ондансетрон назначают с осторожностью, оценивая соотношение пользы и риска.

¶Дозирование и пути введения

Дозы зависят от показания, возраста и способа введения.

Для детей дозу рассчитывают по площади поверхности тела или массе; при химиотерапии у детей применяют режимы с введением 5 мг/м² внутривенно.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• запор;
• ощущение жара или приливы;
• утомляемость;
• повышение активности печёночных ферментов (транзиторное).

Реже наблюдаются:

• удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
• аллергические реакции, включая анафилаксию;
• гипокалиемия и гипомагниемия;
• экстрапирамидные реакции (редко, преимущественно при быстром внутривенном введении).

При быстром внутривенном введении возможно развитие дистонии и других острых реакций, поэтому препарат вводят медленно.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Ондансетрон противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата. С осторожностью применяют:

• при удлинении интервала QT или склонности к аритмиям;
• при нарушениях электролитного баланса;
• при тяжёлых заболеваниях печени (требуется снижение суточной дозы);
• при беременности и в период грудного вскармливания.

Одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (например, некоторыми антиаритмиками, антибиотиками, антипсихотиками), повышает риск аритмий.

¶Лекарственные взаимодействия

• Апрепитант — при совместном применении возможно снижение концентрации ондансетрона; комбинация широко используется в противорвотных схемах.
• Дексаметазон — усиливает противорвотный эффект; часто входит в стандартные схемы.
• Трамадол — ондансетрон может снижать его анальгетическое действие.
• Препараты, удлиняющие QT — повышают риск нарушений ритма.

¶Формы выпуска и особенности применения

Ондансетрон выпускается в виде таблеток, таблеток, диспергируемых в полости рта, растворов для инъекций, а также ректальных суппозиториев. Пероральные формы удобны для амбулаторного применения и для профилактики отсроченной тошноты. Внутривенные формы используют в стационаре, когда пероральный приём невозможен.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, в том числе в России. Он входит в клинические рекомендации по противорвотной терапии при химиотерапии и в периоперационном периоде.

¶Значение в клинической практике

До появления антагонистов 5-HT₃-рецепторов контроль тошноты и рвоты при химиотерапии был серьёзной проблемой, ограничивавшей интенсивность лечения. Ондансетрон и его аналоги (гранусетрон, палоносетрон) существенно улучшили переносимость цитостатической терапии и качество жизни пациентов. Современные противорвотные схемы обычно включают комбинацию препаратов разных классов, что позволяет контролировать тошноту и рвоту на разных фазах.