Омепразол как лекарственный препарат¶

Омепразол — синтетическое противоязвенное средство из группы ингибиторов протонной помпы, подавляющее секрецию соляной кислоты в желудке. Выпускается под множеством торговых наименований, одно из наиболее известных — «Лосек» (Losec), зарегистрированное шведской компанией Astra (позднее AstraZeneca). Применяется при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori.

¶История создания

Работы над классом соединений, способных блокировать последний этап выработки соляной кислоты, велись в шведской фармацевтической компании Astra с конца 1960-х годов. Первоначально исследователи искали аналоги гистамина, однако постепенно пришли к идее веществ, накапливающихся в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток и там активирующихся.

Омепразол был синтезирован в 1979 году, а в 1988 году впервые поступил в продажу в Швеции под торговым названием Losec. Препарат стал первым в мире ингибитором протонной помпы, доступным для клинического применения, и быстро вытеснил менее эффективные блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин) с позиций ведущей группы антисекреторных средств. В 1990-х годах «Лосек» входил в число самых продаваемых лекарств в мире. После истечения патентной защиты появились многочисленные генерические аналоги, а сама компания в 1999 году объединилась с британской Zeneca, образовав AstraZeneca.

¶Механизм действия

Омепразол представляет собой пролекарство — неактивное производное бензимидазола. Попадая в кислую среду секреторных канальцев обкладочных клеток желудка, он превращается в активную форму — сульфенамид, который необратимо связывается с сульфгидрильными группами протонного насоса (H⁺/K⁺-АТФазы). Этот фермент отвечает за перенос ионов водорода в просвет желудка, то есть за финальную стадию образования соляной кислоты.

Поскольку связывание необратимо, восстановление секреции кислоты происходит лишь по мере синтеза новых молекул фермента, что занимает от 18 до 24 часов. Именно этим объясняется длительное действие препарата: однократный приём обеспечивает подавление базальной и стимулированной секреции на протяжении суток. Эффект нарастает в первые дни терапии и стабилизируется к четвёртому дню приёма.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению омепразола:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, включая эрозивный эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибиотиками;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика повреждений слизистой, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• лечение и профилактика стрессовых язв.

Стандартная суточная доза для взрослых составляет 20–40 мг, при тяжёлых состояниях она может повышаться. Препарат принимают внутрь, обычно утром до еды; существуют также формы для внутривенного введения. Капсулы имеют кишечнорастворимую оболочку, защищающую действующее вещество от преждевременной активации в желудке.

¶Побочные эффекты и ограничения

Омепразол обычно хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций — головная боль, диарея или запор, тошнота, метеоризм, боли в животе, реже — кожная сыпь и головокружение. При длительном приёме обсуждается риск снижения всасывания витамина B12 и магния, изменения микробиоты кишечника, повышения вероятности некоторых инфекций и переломов. Препарат может взаимодействовать с рядом лекарств, в частности с клопидогрелем, диазепамом, фенитоином, что требует корректировки терапии.

К противопоказаниям относят повышенную чувствительность к компонентам, а также редкие наследственные нарушения. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по назначению врача. Бесконтрольное длительное использование без подтверждённого диагноза не рекомендуется.

¶Место в терапии и аналоги

Омепразол относится к первому поколению ингибиторов протонной помпы. Позднее были созданы пантопразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол (S-изомер омепразола), отличающиеся профилем взаимодействий и скоростью наступления эффекта. Несмотря на появление новых средств, омепразол остаётся одним из наиболее доступных и широко применяемых препаратов этого класса, входя в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран.

Благодаря доказанной эффективности и относительно низкой стоимости «Лосек» и его генерические версии заняли прочное место в гастроэнтерологической практике, а сам термин нередко используется как нарицательное обозначение омепразола.