Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов¶

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов — группа лекарственных средств, которые избирательно блокируют гистаминовые рецепторы второго типа (H2) в слизистой оболочке желудка и тем самым подавляют секрецию соляной кислоты. Относятся к классу антисекреторных препаратов, применяемых преимущественно при кислотозависимых заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Исторически это первый класс препаратов, позволивший эффективно и надолго снижать желудочную секрецию без хирургического вмешательства.

¶Механизм действия

Гистамин — один из трёх основных медиаторов, стимулирующих секрецию соляной кислоты париетальными (обкладочными) клетками желудка. Он действует на H2-рецепторы, расположенные на мембране этих клеток. Связывание гистамина с рецептором активирует аденилатциклазу, повышает уровень циклического АМФ внутри клетки и запускает протонный насос (H+/K+-АТФазу), выделяющий ионы водорода в просвет желудка.

Блокаторы H2-рецепторов конкурентно и обратимо занимают рецептор, препятствуя связыванию гистамина. Это снижает как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты — ночную, а также вызванную пищей, гастрином и блуждающим нервом. Подавление секреции носит дозозависимый характер: с ростом дозы эффект усиливается, но при полной блокаде рецепторов сохраняется остаточная секреция, стимулируемая ацетилхолином и гастрином.

¶История открытия

Существование гистаминовых рецепторов двух типов было установлено в 1966 году. Классические антигистаминные средства блокировали H1-рецепторы и не влияли на секрецию желудка, что указывало на наличие второго типа рецепторов. В 1972 году Джеймс Блэк с сотрудниками в лабораториях компании Smith, Kline & French синтезировал первый блокатор H2-рецепторов — буримамид, а затем его производное циметидин, внедрённый в клиническую практику в 1976 году. За эту работу Блэк был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1988 году.

¶Классификация и поколения

Препараты различаются по строению, силе действия и профилю побочных эффектов.

Деление на поколения условно и отражает в первую очередь снижение частоты нежелательных взаимодействий и удобство применения.

¶Показания к применению

Основные показания:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• функциональная диспепсия с повышенной секрецией;
• синдром Золлингера — Эллисона (в высоких дозах);
• профилактика стрессовых язв и аспирационного пневмонита (синдром Мендельсона) в анестезиологии;
• эрадикация Helicobacter pylori — в составе комбинированных схем, хотя здесь уступают ингибиторам протонной помпы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препараты обычно хорошо переносятся. Возможны головная боль, головокружение, утомляемость, запор или диарея, кожная сыпь. Редко — брадикардия, повышение уровня пролактина, гинекомастия (чаще при циметидине). Циметидин подавляет активность цитохрома P450 и потому замедляет выведение многих лекарств — теофиллина, варфарина, фенитоина, что требует осторожности. Ранитидин и фамотидин этим свойством практически не обладают.

При длительном приёме возможно развитие толерантности — ослабления эффекта, а после резкой отмены — синдром «рикошета» с усилением секреции. Поэтому отмену проводят постепенно.

¶Место в современной терапии

С середины 1990-х годов блокаторы H2-рецепторов уступили первое место ингибиторам протонной помпы (омепразол, эзомепразол, пантопразол и др.), которые подавляют секрецию сильнее и продолжительнее. Тем не менее H2-блокаторы сохраняют значение: они дешевле, действуют быстрее, применяются при непереносимости ингибиторов протонной помпы, для контроля ночной секреции и в анестезиологической практике. Некоторые препараты, в частности ранитидин, были отозваны с рынка в ряде стран в 2019–2020 годах из-за обнаружения примеси N-нитрозодиметиламина.

¶Формы выпуска

Выпускаются в виде таблеток, покрытых оболочкой, и растворов для инъекций. Таблетированные формы принимают внутрь один-два раза в сутки, инъекционные применяют при невозможности перорального приёма. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от заболевания и функции почек.