Норметрилла — нейролептик для лечения шизофрении¶

Норметрилла — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик), действующим веществом которого является сульпирид (sulpiride). Относится к группе замещённых бензамидов и классифицируется как атипичный антипсихотик. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения шизофрении и других психотических расстройств, а также в гастроэнтерологии в качестве противорвотного средства и регулятора моторики желудочно-кишечного тракта. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶История и происхождение

Сульпирид был синтезирован в 1966 году во Франции в лабораториях компании Delagrange (позднее вошедшей в состав Sanofi). Исследования проводились под руководством фармаколога Луи Жюста Ашарда и его коллег. Препарат стал одним из первых представителей класса замещённых бензамидов — соединений, структурно отличных как от фенотиазинов, так и от бутирофенонов.

Сульпирид вошёл в клиническую практику в конце 1960-х — начале 1970-х годов. Во Франции он получил торговое наименование Dogmatil, в Японии — Sulpiride, в ряде стран Восточной Европы и на постсоветском пространстве — под названием «Эглонил» (Eglonyl) производства словенской компании Lek. Наименование «Норметрилла» встречается как торговое название сульпирида в некоторых национальных регистрах лекарственных средств.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Сульпирид является селективным антагонистом дофаминовых рецепторов D2-подтипа. В отличие от многих классических нейролептиков, он действует преимущественно на D2-рецепторы, расположенные в мезолимбической и мезокортикальной областях мозга, и в меньшей степени затрагивает нигростриарную систему. Это объясняет относительно низкую частоту экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с галоперидолом или трифлуоперазином.

Препарат практически не взаимодействует с серотониновыми, гистаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами, что отличает его от многих атипичных антипсихотиков. В высоких дозах (свыше 600–800 мг в сутки) сульпирид блокирует пресинаптические D2-авторецепторы, что приводит к усилению дофаминергической передачи — этот эффект лежит в основе его антидепрессивного действия в малых дозах.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь сульпирид всасывается медленно и неполно; биодоступность составляет около 25–35 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–6 часов. Период полувыведения — около 6–8 часов. Препарат слабо связывается с белками плазмы, практически не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Это важно учитывать при почечной недостаточности, требующей коррекции дозы.

¶Применение

¶Психиатрия

Основное показание — шизофрения, особенно с преобладанием продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации). В малых дозах (50–200 мг в сутки) сульпирид применяется при депрессивных состояниях, тревожных расстройствах, соматоформных нарушениях. В средних и высоких дозах (400–1200 мг) используется для купирования острых психотических эпизодов.

¶Гастроэнтерология

В низких дозах сульпирид применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональной диспепсии, синдроме раздражённого кишечника, а также для устранения тошноты и рвоты различного происхождения. Механизм связан с блокадой D2-рецепторов в триггерной зоне рвотного центра и модуляцией моторики верхних отделов ЖКТ.

¶Другие области

Иногда препарат используется при головокружениях, мигрени, а также в качестве вспомогательного средства при лечении зависимостей.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций зависит от дозы:

• Эндокринные: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, гинекомастия, снижение либидо — наиболее характерные эффекты, обусловленные блокадой D2-рецепторов гипофиза.
• Экстрапирамидные: тремор, ригидность, акатизия, поздняя дискинезия — встречаются реже, чем у классических нейролептиков, но возможны при высоких дозах.
• Нейровегетативные: сонливость, головная боль, бессонница, редко — злокачественный нейролептический синдром.
• Прочие: повышение массы тела, нарушения менструального цикла, транзиторное повышение уровня печёночных ферментов.

Противопоказания включают феохромоцитому, гиперпролактинемию, тяжёлую почечную недостаточность, беременность и период лактации, а также детский возраст (до 14 лет для таблетированных форм).

¶Правовой статус и обращение

Сульпирид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран. В России он зарегистрирован как рецептурный препарат. Отпускается строго по назначению врача. Всемирная организация здравоохранения включает сульпирид в список основных лекарственных средств — раздел антипсихотиков.

¶Сравнение с другими нейролептиками

¶Значение

Сульпирид занимает промежуточное положение между классическими и атипичными антипсихотиками. Его селективность в отношении D2-рецепторов и низкая частота экстрапирамидных осложнений сделали его востребованным при лечении шизофрении, особенно в странах Восточной Европы, Франции и Японии. Вместе с тем гиперпролактинемия остаётся существенным ограничением, стимулирующим поиск альтернативных препаратов.