Нитрофураны: препараты и применение¶

Нитрофураны — группа синтетических антибактериальных средств, в основе химической структуры которых лежит нитрофурановое кольцо (производные нитрофурана, содержащие нитрогруппу в пятом положении фуранового цикла). Препараты этой группы обладают широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, ряда простейших и грибов, применяются преимущественно местно и внутрь при инфекциях мочевыводящих путей, кишечника и кожи. Относятся к антимикробным химиотерапевтическим средствам; в современной медицине используются ограниченно из-за невысокой системной эффективности и токсичности, но сохраняют значение в ряде узких областей.

¶История

Нитрофураны были получены в 1940-х годах в ходе исследований производных фурана. В 1944 году была установлена антибактериальная активность нитрофурановых соединений, а в конце 1940-х — начале 1950-х годов в практику вошли первые препараты: нитрофуразон (фурацилин) и фуразолидон. Позднее были синтезированы фурадонин (нитрофурантоин), фурагин, фуразолин и другие. Пик применения пришёлся на 1950–1970-е годы, до широкого распространения более эффективных антибиотиков. Некоторые препараты группы включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (например, нитрофурантоин).

¶Механизм действия

Нитрофураны действуют бактерицидно. В микробной клетке нитрогруппа восстанавливается ферментами (нитроредуктазами) до реактивных промежуточных продуктов, которые повреждают ДНК, белки и другие компоненты клетки, нарушая дыхание и синтез макромолекул. Поскольку восстановление нитрогруппы происходит преимущественно в бактериальных клетках, избирательность действия относительно высока. К нитрофуранам медленно развивается устойчивость микроорганизмов, что является их преимуществом. Спектр включает многих возбудителей кишечных и мочевых инфекций; активность в отношении синегнойной палочки и большинства анаэробов слабая.

¶Классификация и основные препараты

По химическому строению и применению нитрофураны делят на несколько подгрупп.

¶Применение

Инфекции мочевыводящих путей. Нитрофурантоин и фурагин применяются при неосложнённых циститах и уретритах, в том числе для профилактики рецидивов. Нитрофурантоин остаётся одним из базовых средств при остром цистите у женщин.

Кишечные инфекции и лямблиоз. Фуразолидон используется при бактериальных диареях, пищевых токсикоинфекциях, а также как противопротозойное средство при лямблиозе.

Местное и наружное применение. Фурацилин в виде растворов, мазей и таблеток для приготовления растворов применяется для обработки ран, ожогов, пролежней, при гнойных заболеваниях кожи, конъюнктивитах, для полосканий при стоматитах и ангинах.

Гинекология. Нифурател и близкие препараты используются при вагинальных инфекциях, часто в комбинации с другими противомикробными и противогрибковыми средствами.

¶Побочные эффекты и ограничения

Нитрофураны могут вызывать тошноту, рвоту, диарею, аллергические реакции (сыпь, зуд), реже — неврологические нарушения (головная боль, головокружение, периферические невриты), гематологические изменения. При длительном приёме возможны поражения печени и лёгких (пневмониты, фиброз). Препараты группы противопоказаны при выраженной почечной и печёночной недостаточности, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременности и в период лактации (для большинства препаратов), детям раннего возраста (ограничения зависят от конкретного средства). Нитрофураны несовместимы с алкоголем (риск дисульфирамоподобных реакций, особенно у фуразолидона).

¶Значение и современное положение

В эпоху распространения антибиотикорезистентности интерес к нитрофуранам частично возрос: они сохраняют активность против ряда устойчивых штаммов и медленно формируют резистентность. Однако из-за побочных эффектов и ограниченного системного действия их применяют преимущественно в виде местных форм и при неосложнённых инфекциях. Нитрофурантоин включён в рекомендации по лечению неосложнённых инфекций мочевыводящих путей в ряде стран. Фурацилин остаётся распространённым антисептиком в домашних аптечках и медицинских учреждениях.

¶Аналоги и родственные группы

К близким по назначению средствам относятся антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны), сульфаниламиды, а также современные уроантисептики (фосфомицин). В отличие от антибиотиков, нитрофураны — полностью синтетические соединения, не имеющие природных аналогов.

¶Интересные факты

• Фурацилин часто используют в виде спиртового раствора и водного раствора 0,02 % для промываний.
• Нитрофурантоин практически не создаёт высоких концентраций в крови, действуя преимущественно в мочевыводящих путях.
• Фуразолидон применяется в ветеринарии и в птицеводстве как противомикробное средство.
• Устойчивость к нитрофуранам развивается медленнее, чем к многим антибиотикам, что связано с многокомпонентным механизмом повреждения клетки.