Нитрофурантоин как антибактериальный препарат¶

Нитрофурантоин — антибактериальный лекарственный препарат из группы нитрофуранов, применяемый преимущественно для лечения и профилактики инфекций мочевыводящих путей. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, а также в виде капсул и растворимых форм. Действующее вещество — синтетическое производное нитрофурана, обладающее бактериостатическим, а в высоких концентрациях бактерицидным действием. Препарат известен также под торговыми наименованиями «Фурадонин», «Фурагин» (близкий аналог) и рядом других.

¶Химическая характеристика

Нитрофурантоин представляет собой 1-[(5-нитро-2-фуранил)метилен]амино-2-имидазолидинон. Молекулярная масса — около 238,16 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, что влияет на его фармакокинетику: значительная часть препарата остаётся в просвете кишечника и выделяется с мочой в неизменённом виде. Именно высокая концентрация в моче обеспечивает эффективность при инфекциях мочевыводящих путей.

¶Механизм действия

Нитрофурантоин нарушает синтез белков, ДНК и РНК в бактериальной клетке. В микробной клетке нитрогруппа восстанавливается ферментами до активных промежуточных соединений, которые повреждают рибосомы и другие внутриклеточные структуры. Такой механизм отличается от действия большинства антибиотиков, что снижает риск перекрёстной резистентности. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae и некоторых других. Слабо действует на Pseudomonas aeruginosa и большинство штаммов Proteus.

¶Показания к применению

Основное показание — неосложнённые инфекции мочевыводящих путей:

• острый цистит;
• уретрит бактериальной природы;
• пиелонефрит (в составе комплексной терапии);
• профилактика рецидивирующих инфекций мочевых путей.

Препарат не применяется для лечения системных инфекций, поскольку концентрация в крови и тканях ниже терапевтической.

¶Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь во время или после еды, запивая водой. Стандартные дозы для взрослых при острых неосложнённых инфекциях — 50–100 мг 4 раза в сутки в течение 5–7 дней. При профилактике рецидивов возможны меньшие дозы — 50–100 мг однократно на ночь. Точная схема определяется врачом. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Курс лечения не следует прерывать при улучшении самочувствия, чтобы избежать рецидива и формирования устойчивости.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, головная боль, диарея, аллергические высыпания. Редко возникают тяжёлые осложнения: интерстициальный пневмонит, гепатотоксичность, периферическая нейропатия, гемолитическая анемия (особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Длительный приём повышает риск этих состояний.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к нитрофуранам;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• беременность (особенно II–III триместр) и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3 лет (для таблетированных форм).

¶Взаимодействия

Нитрофурантоин несовместим с препаратами, повышающими pH мочи (антациды, ингибиторы протонной помпы), — это снижает его эффективность. Одновременный приём с фторхинолонами уменьшает противомикробное действие обоих. Не рекомендуется сочетать с алкоголем. Антагонизм отмечен с налидиксовой кислотой.

¶Особые указания

Препарат окрашивает мочу в тёмно-жёлтый или коричневый цвет — это нормально и не требует отмены. При появлении признаков лёгочной реакции (кашель, одышка, лихорадка) приём прекращают и обращаются к врачу. Во время лечения возможно искажение результатов лабораторных анализов мочи на глюкозу.

¶История и значение

Нитрофурантоин синтезирован в 1953 году в лабораториях Eaton Laboratories. С 1953 года применяется в клинической практике под названием «Фурадонин». Благодаря низкой стоимости, доступности и сохранению активности против основных возбудителей цистита препарат остаётся в списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В ряде стран выпускается только по рецепту; в России относится к рецептурным препаратам.

¶Резистентность

Устойчивость микроорганизмов к нитрофурантоину развивается медленнее, чем к многим антибиотикам, что связано с многокомпонентным механизмом действия. Тем не менее бесконтрольное применение способствует селекции резистентных штаммов, поэтому курс должен назначаться врачом и соблюдаться в полном объёме.

¶Формы выпуска

Таблетки по 50 мг и 100 мг; капсулы; в некоторых странах — суспензия для детей. Хранение — в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.