Нифедипин: аннотация препарата¶

Нифедипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) дигидропиридинового ряда. Применяется преимущественно как антиангинальный и антигипертензивный препарат: расширяет периферические артерии, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление, уменьшает нагрузку на миокард и потребность сердца в кислороде. Выпускается под множеством торговых наименований, в том числе в формах пролонгированного (контролируемого) высвобождения.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

По химическому строению нифедипин — производное 1,4-дигидропиридина; химическое название — диметиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты. Молекулярная масса около 346,3. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях, чувствительно к свету, поэтому препараты требуют защиты от прямого освещения.

Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа гладкомышечных клеток сосудов. Это препятствует входу ионов кальция в клетку, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол и вызывает их расширение. В отличие от верапамила и дилтиазема, нифедипин в терапевтических дозах мало влияет на проводящую систему сердца и сократимость миокарда, но может вызывать рефлекторную тахикардию.

¶Формы выпуска

Нифедипин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки и капсулы для приёма внутрь (в том числе быстрорастворимые);
• таблетки пролонгированного действия с контролируемым высвобождением (GITS, ретард, SR, XL);
• раствор для внутривенного введения (ограниченное применение);
• формы для рассасывания под языком (при гипертонических кризах, в прошлом).

Дозировка подбирается индивидуально; пролонгированные формы предназначены для длительной терапии и обеспечивают стабильную концентрацию препарата в крови.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в составе моно- или комбинированной терапии);
• стабильная стенокардия напряжения, включая вазоспастическую (вариантную, стенокардию Принцметала);
• профилактика приступов стенокардии;
• гипертонический криз (в отдельных формах и условиях);
• феномен Рейно и некоторые другие сосудистые нарушения (по назначению врача).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь нифедипин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность обычных форм составляет около 40–70 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–2 часа для быстрых форм и через 2–6 часов для пролонгированных. Связь с белками плазмы высокая (около 90 %). Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изофермент CYP3A4) с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения обычных форм — 2–5 часов, пролонгированных — до 10–12 часов и более. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся головная боль, покраснение лица, отёки лодыжек, сердцебиение, головокружение, тошнота, снижение артериального давления. Возможны рефлекторная тахикардия, приливы, парестезии. Редко — выраженная гипотензия, обмороки, нарушения функции печени.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к нифедипину и другим дигидропиридинам;
• кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия;
• нестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда (для быстрых форм);
• тяжёлый аортальный стеноз;
• беременность (в отдельных формах, по строгим показаниям) и период лактации;
• детский возраст (для ряда форм).

Нифедипин взаимодействует с многими препаратами: ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, некоторые макролиды) повышают его концентрацию, индукторы (рифампицин, карбамазепин) — снижают. Осторожность требуется при сочетании с бета-адреноблокаторами, диуретиками, другими антигипертензивными средствами.

¶История и значение

Нифедипин был синтезирован в 1969 году в Германии (компания Bayer) и стал первым клинически применяемым блокатором кальциевых каналов дигидропиридинового ряда. Внедрение в практику в 1970-х годах открыло новое направление в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран, выпускается в виде дженериков многими производителями.

¶Особые указания

При длительной терапии необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Резкая отмена препарата не рекомендуется. Пролонгированные формы предпочтительны для постоянного приёма, поскольку обеспечивают более плавный гипотензивный эффект и снижают риск рефлекторной тахикардии. Взаимодействие с грейпфрутовым соком повышает концентрацию нифедипина в плазме, что следует учитывать.