Нестероидные противовоспалительные препараты¶

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в обиходе называемые нестероидными обезболивающими средствами, — класс лекарственных средств, обладающих обезболивающим (анальгетическим), жаропонижающим (антипиретическим) и противовоспалительным действием. Их называют «нестероидными», чтобы отличить от глюкокортикостероидов — гормональных препаратов со сходным противовоспалительным эффектом, но иной химической природы и механизмом действия. НПВП относятся к наиболее широко применяемым группам лекарств в мире и в большинстве стран отпускаются как без рецепта, так и по рецепту в зависимости от дозы и конкретного препарата.

¶Механизм действия

Основу действия НПВП составляет подавление ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), участвующих в превращении арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Простагландины — биологически активные вещества, которые, в частности, вызывают боль, отёк и повышение температуры при воспалении. Блокируя их синтез, препараты уменьшают эти симптомы.

Известны две основные изоформы фермента:

• ЦОГ-1 — постоянно присутствует в большинстве тканей, участвует в защите слизистой оболочки желудка, регуляции почечного кровотока и агрегации тромбоцитов.
• ЦОГ-2 — в основном образуется в очаге воспаления под действием медиаторов, а также участвует в работе почек и сосудов.

Большинство классических НПВП неизбирательно подавляют обе изоформы, что объясняет как их эффективность, так и побочные эффекты. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 действуют преимущественно на «воспалительную» изоформу.

¶Классификация

НПВП различаются по химической структуре, что определяет их свойства, переносимость и особенности применения.

По силе обезболивающего действия препараты условно делят на слабые и сильные; по продолжительности эффекта — на короткодействующие и длительнодействующие.

¶Применение

НПВП используются при широком круге состояний:

• болевой синдром различного происхождения — головная и зубная боль, боли в спине и суставах, мышечные боли, послеоперационные и травматические боли;
• лихорадка при инфекционных и воспалительных заболеваниях;
• воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата — артриты, артрозы, остеохондроз;
• ревматологические заболевания — ревматоидный артрит, подагра, анкилозирующий спондилит;
• в малых дозах ацетилсалициловая кислота применяется для профилактики тромбообразования при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Формы выпуска включают таблетки, капсулы, растворы для инъекций, ректальные свечи, гели, мази и кремы для наружного применения.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: изжога, боли в животе, эрозии и язвы слизистой оболочки, желудочно-кишечные кровотечения. Риск возрастает при длительном приёме, высоких дозах, пожилом возрасте и одновременном использовании нескольких НПВП.

Другие возможные эффекты:

• со стороны почек — задержка жидкости, повышение артериального давления, нарушение функции почек;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — повышенный риск тромбозов и инфаркта при длительном применении некоторых препаратов, особенно селективных ингибиторов ЦОГ-2;
• аллергические реакции, бронхоспазм у лиц с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты;
• поражение печени при превышении доз (особенно характерно для парацетамола, который, однако, относят к отдельной группе анальгетиков-антипиретиков).

Одновременный приём нескольких НПВП не усиливает обезболивание, но заметно повышает риск осложнений. Сочетание с глюкокортикостероидами и антикоагулянтами также увеличивает опасность кровотечений.

¶История

Салицилаты содержатся в коре ивы и других растениях; их жаропонижающие и обезболивающие свойства были известны с древности. В 1828 году из коры ивы было выделено вещество салицин, а в 1838 году получена салициловая кислота. В 1897 году сотрудник компании Bayer Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту, выпущенную в 1899 году под торговым названием «Аспирин». В середине XX века появились ибупрофен, диклофенак и другие препараты. В 1971 году Джон Вейн установил, что аспирин подавляет синтез простагландинов, а в 1990-е годы были открыты изоформы ЦОГ, что привело к созданию селективных ингибиторов.

¶Особенности применения

НПВП следует принимать в минимальной эффективной дозе и по возможности коротким курсом. При склонности к поражениям желудка препараты сочетают с ингибиторами протонной помпы. Беременным, кормящим женщинам, лицам с язвенной болезнью, тяжёлыми заболеваниями почек, печени и сердца приём НПВП противопоказан или требует врачебного контроля. Взаимодействие с другими лекарствами (антикоагулянтами, гипотензивными средствами, диуретиками) требует учёта при назначении.