Нафтифин как противогрибковое средство¶

Нафтифин — синтетическое противогрибковое средство для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов. Применяется преимущественно в дерматологии для лечения грибковых поражений кожи и ногтей, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Выпускается в форме 1 % раствора для наружного применения и 1 % крема; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению нафтифин представляет собой производное аллиламина — N-метил-N-(1-нафтилметил)-3-(2-нафтилтио)проп-2-ен-1-амин. Гидрохлорид нафтифина хорошо растворим в липидах, что обеспечивает быстрое проникновение в роговой слой кожи и ногтевую пластину.

Механизм действия связан с подавлением синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нафтифин ингибирует фермент сквален-2,3-эпоксидазу, что приводит к накоплению сквалена в мембране и нарушению её барьерной функции. В отличие от азоловых препаратов, действующих на более раннем этапе того же метаболического пути, аллиламины блокируют именно этот этап. Результат — гибель или остановка роста грибковой клетки (фунгицидное либо фунгистатическое действие в зависимости от концентрации и вида возбудителя).

Дополнительно нафтифин проявляет противовоспалительную активность: подавляет высвобождение медиаторов воспаления в коже, что уменьшает зуд и покраснение. Имеются данные о его антибактериальном действии в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных бактерий, что бывает полезно при смешанных инфекциях.

¶Спектр активности

Нафтифин активен в отношении широкого круга возбудителей:

• дерматофиты — Trichophyton (в том числе T. rubrum, T. mentagrophytes), Microsporum, Epidermophyton;
• дрожжевые грибы — Candida spp., Malassezia (возбудитель отрубевидного лишая);
• плесневые грибы — Aspergillus, Scopulariopsis и другие;
• отдельные простейшие и бактерии.

Спектр сопоставим с таковым у тербинафина — другого представителя аллиламинов, но нафтифин применяется только наружно.

¶Показания к применению

Основные показания:

• микозы кожи (дерматофитии) различных локализаций, включая межпальцевые складки стоп;
• кандидоз кожи и слизистых оболочек (в том числе кандидозный баланопостит);
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• онихомикоз (грибковое поражение ногтей) как часть комплексной терапии;
• микозы наружного слухового прохода;
• профилактика грибковых поражений при повышенном риске инфицирования.

¶Формы выпуска и применение

Нафтифин выпускается в виде:

Кратность нанесения — обычно один-два раза в сутки. Длительность лечения зависит от локализации и тяжести: при микозе кожи — от двух до четырёх недель, при онихомикозе — до нескольких месяцев, поскольку препарат должен проникнуть в плотную ногтевую пластину. Раствор и крем наносят на чистую сухую кожу, захватывая участки вокруг очага поражения.

При онихомикозе наружная монотерапия нафтифином эффективна преимущественно при дистальном поражении без вовлечения матрикса; в остальных случаях требуется сочетание с системными антимикотиками.

¶Безопасность и побочные эффекты

Нафтифин относится к препаратам с благоприятным профилем безопасности, поскольку практически не всасывается через неповреждённую кожу и не оказывает системного действия. Возможные нежелательные реакции носят местный характер:

• сухость, шелушение, покраснение кожи;
• жжение или зуд в месте нанесения;
• редко — контактный дерматит.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов, повышенная чувствительность к нафтифину. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно с осторожностью, по назначению врача. Не следует наносить препарат на открытые раны и в глаза.

¶Место среди противогрибковых средств

Нафтифин входит в группу наружных антимикотиков наряду с азолами (клотримазол, кетоконазол, миконазол), тербинафином и препаратами других классов (циклопирокс, аморолфин). Его преимущества — широкий спектр, быстрое проникновение в кожу, противовоспалительное и антибактериальное действие, а также низкая частота побочных эффектов. К недостаткам относят ограниченность наружным применением и необходимость длительного использования при поражении ногтей.

Устойчивость грибов к нафтифину встречается редко, однако при неэффективности наружной терапии обычно требуется смена препарата или переход к системному лечению. Самостоятельное применение без подтверждённого диагноза не рекомендуется: схожие по внешнему виду поражения кожи могут иметь негрибковую природу.

¶История и разработка

Нафтифин был синтезирован в 1970-х годах и с тех пор занял устойчивое место в дерматологической практике. В России и ряде стран СНГ он известен под торговыми наименованиями «Экзодерил», «Микодерил» и другими. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению микозов кожи и ногтей как одно из средств первой линии наружной терапии.