Нафтифин как противогрибковое средство¶

Нафтифин — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) класса аллиламинов, применяемое преимущественно наружно для лечения дерматомикозов, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Выпускается в форме крема, геля и раствора для наружного применения; в ряде стран зарегистрирован также для местного использования при онихомикозе. Действует преимущественно фунгистатически, а в отношении дерматофитов — фунгицидно, за счёт подавления синтеза эргостерола в клеточной мембране гриба.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению нафтифин представляет собой производное аллиламина: (E)-N-метил-N-(1-нафтилметил)-3-фенилпроп-2-ен-1-амин. Молекулярная масса — около 287,4 г/моль. Гидрофобная нафтильная группировка обеспечивает хорошее проникновение в липидные структуры кожи и ногтевой пластины.

Механизм действия связан с ингибированием фермента сквален-2,3-эпоксидазы (эргостерол-биосинтеза) в мембранах грибковой клетки. Это приводит к накоплению сквалена, нарушению синтеза эргостерола и повышению проницаемости мембраны, что ведёт к гибели или остановке роста гриба. По точке приложения нафтифин близок к тербинафину, но отличается от азолов (кетоконазол, клотримазол), которые блокируют более поздний этап — 14α-деметилирование.

Спектр активности охватывает дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевые грибы рода Candida, а также ряд плесеней (Aspergillus, Scopulariopsis). В отношении некоторых возбудителей нафтифин проявляет также противовоспалительное действие, что связывают с влиянием на метаболизм арахидоновой кислоты.

¶История и разработка

Нафтифин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска новых аллиламиновых антимикотиков. Первым представителем этого класса стал нафтифин, а позднее был создан тербинафин, получивший более широкое системное применение. Нафтифин с 1980-х годов используется в клинической практике преимущественно как местное средство. Оригинальный препарат выпускался под торговым названием «Экзодерил»; после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Формы выпуска и применение

Основные лекарственные формы:

Показания к применению:

• микозы стоп (в том числе межпальцевые);
• дерматомикоз гладкой кожи и крупных складок;
• микоз волосистой части головы (как часть терапии);
• кандидоз кожи;
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• онихомикоз (преимущественно как дополнение к системным антимикотикам).

Препарат наносят на поражённый участок и окружающую здоровую кожу 1–2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от локализации: при микозе стоп — обычно 2–4 недели, при онихомикозе — до нескольких месяцев. Для предотвращения рецидива лечение продолжают 1–2 недели после исчезновения клинических симптомов.

¶Фармакокинетика

При наружном применении нафтифин практически не всасывается в системный кровоток; биодоступность при нанесении на неповреждённую кожу минимальна. Препарат создаёт высокие концентрации в эпидермисе, дерме и ногтевых структурах, что обеспечивает длительный местный эффект. Метаболизируется в коже и печени, выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов. Период полувыведения из кожи значительно превышает таковой в плазме, что позволяет применять средство один раз в сутки при ряде показаний.

¶Эффективность и сравнение

Клинические исследования показывают сопоставимую эффективность нафтифина и азоловых антимикотиков при местном лечении дерматомикозов. В сравнительных работах нафтифин не уступал клотримазолу и тербинафину по частоте клинического и микологического излечения при микозе стоп. Преимущества включают широкий спектр, противовоспалительный компонент действия и хорошую переносимость. Ограничение — отсутствие системной формы, поэтому при распространённых и глубоких микозах, а также при поражении ногтевых пластин требуется комбинация с пероральными препаратами (тербинафин, итраконазол).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Нежелательные реакции при наружном применении редки и обычно носят местный характер: сухость, жжение, покраснение, зуд, реже — контактный дерматит. Аллергические реакции встречаются нечасто.

Противопоказания:

• повышенная индивидуальная чувствительность к нафтифину;
• детский возраст (для некоторых форм — до 12 лет, что определяется инструкцией конкретного препарата);
• беременность и период лактации — с осторожностью, при отсутствии данных о безопасности.

Не предназначен для нанесения на открытые раны и слизистые оболочки, за исключением случаев, оговорённых инструкцией. При попадании в глаза требуется промывание водой.

¶Положение на рынке и правовой статус

Нафтифин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в РФ. Отпускается без рецепта в большинстве юрисдикций в форме 1 % крема и геля. Международное непатентованное наименование — нафтифин (naftifine). Торговые названия включают «Экзодерил», «Нафтифин», «Микодерил» и другие дженерики. Производство сосредоточено преимущественно в Европе и Индии; в России выпускаются воспроизведённые препараты.

¶Значение

Нафтифин занимает устойчивую нишу среди местных антимикотиков благодаря сочетанию широкого спектра, противовоспалительного действия и благоприятного профиля безопасности. Он остаётся одним из базовых средств амбулаторной терапии поверхностных микозов кожи и рассматривается как альтернатива азолам при непереносимости или недостаточной эффективности последних.