Метронидазол как антибактериальный препарат¶

Метронидазол — синтетический антибактериальный и противопротозойный препарат из группы нитроимидазолов, применяемый для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими. Выпускается в форме таблеток, растворов для инфузий, вагинальных и наружных средств. Относится к жизненно необходимым и важнейшим лекарственным препаратам; включён в перечень ВОЗ.

¶История открытия

Действующее вещество было синтезировано в 1950-х годах во Франции в лабораториях фармацевтической компании Rhône-Poulenc. Изначально соединение изучалось как противотрихомонадное средство: в 1959 году была показана его высокая эффективность против Trichomonas vaginalis. Позднее, в 1960-х, обнаружили активность в отношении анаэробных бактерий, что существенно расширило области применения. С 1960 года препарат вошёл в клиническую практику под торговым наименованием «Флагил». В СССР и России широко известен также как «Трихопол».

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе метронидазол — производное 5-нитроимидазола: 1-(2-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол. Молекула содержит нитрогруппу, которая и определяет его биологическую активность.

Механизм действия связан с восстановлением нитрогруппы внутри микробной клетки. У анаэробов и простейших существуют ферментные системы (нитроредуктазы), способные восстанавливать нитрогруппу до реакционноспособных промежуточных соединений. Эти метаболиты повреждают ДНК микроорганизма, нарушая её спиральную структуру и блокируя синтез нуклеиновых кислот, что ведёт к гибели клетки. Поскольку восстановление нитрогруппы возможно только в условиях низкого содержания кислорода, препарат действует избирательно на анаэробные и микроаэрофильные организмы и практически не затрагивает аэробную микрофлору.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• анаэробных бактерий — Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Peptostreptococcus и др.;
• простейших — Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (лямблии);
• грамположительных анаэробных кокков;
• Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Устойчивость к метронидазолу встречается редко, но описана у отдельных штаммов анаэробов.

¶Применение

Основные показания:

• трихомониаз (урогенитальная инфекция);
• амёбиаз, в том числе амёбный абсцесс печени;
• лямблиоз;
• бактериальный вагиноз;
• анаэробные инфекции различной локализации (абдоминальные, гинекологические, инфекции кожи и мягких тканей);
• эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни (в схемах с ингибиторами протонной помпы и антибиотиками);
• профилактика послеоперационных анаэробных осложнений.

Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, металлический привкус во рту, головная боль, головокружение, нарушения стула. Возможны аллергические реакции, изменения картины крови, редко — поражения периферических нервов (периферическая нейропатия) при длительном приёме.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к нитроимидазолам, первый триместр беременности, тяжёлые поражения центральной нервной системы. В период лечения и в течение нескольких дней после его окончания следует избегать употребления алкоголя: возможна дисульфирамоподобная реакция (тошнота, тахикардия, падение давления). Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

¶Лекарственные формы и торговые названия

Выпускается в виде таблеток, растворов для внутривенного введения, вагинальных свечей и гелей, наружных кремов. Встречается под названиями «Метронидазол», «Трихопол», «Флагил», «Клион», «Метрогил» и другими. Дозировка и длительность курса определяются врачом в зависимости от заболевания и формы выпуска.

¶Значение в медицине

Метронидазол остаётся одним из базовых препаратов для терапии анаэробных и протозойных инфекций. Его доступность, широкий спектр активности и относительно низкая стоимость обеспечили ему устойчивое место в клинической практике на протяжении более шестидесяти лет. Препарат входит в рекомендации ВОЗ и национальные клинические руководства по лечению ряда инфекций.