Метоклопрамид: применение и действие¶

Метоклопрамид — лекарственное средство из группы прокинетиков и противорвотных препаратов, применяемое для устранения тошноты и рвоты различного происхождения, а также при нарушениях моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По химической структуре является производным бензамида и близок по действию к некоторым нейролептикам, однако в терапевтических дозах не оказывает выраженного психотропного эффекта. Выпускается в виде таблеток, раствора для инъекций и других форм под множеством торговых наименований; международное непатентованное наименование — метоклопрамид (лат. Metoclopramidum).

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты метоклопрамида связаны с его влиянием на несколько типов рецепторов.

• Блокада дофаминовых рецепторов (D2). В триггерной зоне рвотного центра продолговатого мозга это подавляет передачу сигналов, вызывающих тошноту и рвоту. Одновременно блокада D2-рецепторов в желудочно-кишечном тракте устраняет тормозящее влияние дофамина на моторику.
• Повышение чувствительности к ацетилхолину. Препарат усиливает высвобождение ацетилхолина в гладкой мускулатуре желудка и кишечника, что ускоряет опорожнение желудка и продвижение содержимого по тонкой кишке.
• Блокада серотониновых рецепторов (5-HT3). В высоких дозах метоклопрамид угнетает и эти рецепторы, что усиливает противорвотный эффект.
• Расслабление привратника и расширение двенадцатиперстной кишки, что облегчает пассаж пищи.

Препарат не стимулирует секрецию желудочного сока и, в отличие от некоторых прокинетиков, не оказывает прямого действия на нижние отделы кишечника.

¶Основные показания

Главное назначение метоклопрамида — борьба с тошнотой и рвотой, а также коррекция замедленного опорожнения желудка. К типичным показаниям относятся:

Метоклопрамид применяют как при однократных эпизодах, так и короткими курсами; длительное использование ограничено из-за риска побочных эффектов.

¶Способы применения

Препарат вводят внутрь, внутримышечно или внутривенно. При приёме внутрь разовая доза для взрослых обычно составляет 5–10 мг, кратность — до трёх раз в сутки, за 30 минут до еды. При инъекционном введении разовая доза сходна. Детям дозу рассчитывают по массе тела, а применение у детей ограничено из-за риска неврологических реакций. Курс, как правило, не превышает 5 дней при инъекционном введении и нескольких недель при таблетированном.

¶Побочные эффекты и ограничения

Метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому его побочные действия часто связаны с центральной нервной системой.

• Экстрапирамидные расстройства. Мышечная скованность, спазмы лицевой и шейной мускулатуры, непроизвольные движения. Чаще возникают у детей, молодых пациентов и при превышении дозы.
• Сонливость, утомляемость, головная боль, головокружение.
• Со стороны ЖКТ: сухость во рту, диарея, запор.
• Гиперпролактинемия. Повышение уровня пролактина может вызывать галакторею, нарушения менструального цикла, гинекомастию.
• Редко: нарушения сердечного ритма, гипертония или гипотония, аллергические реакции, угнетение кроветворения.

Противопоказания включают кишечную непроходимость, кровотечение или перфорацию ЖКТ, феохромоцитому, эпилепсию, болезнь Паркинсона, глаукому, а также повышенную чувствительность к компонентам. Осторожность требуется при беременности, в период лактации, при почечной и печёночной недостаточности, у пожилых.

¶Взаимодействия

Метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка, что меняет всасывание других лекарств: действие одних ускоряется, других — ослабляется. Он усиливает эффект седативных средств и алкоголя, а при сочетании с нейролептиками возрастает риск экстрапирамидных нарушений. Антагонистами метоклопрамида являются антихолинергические препараты (например, атропин), которые ослабляют его прокинетическое действие.

¶Место в терапии

Метоклопрамид остаётся доступным и недорогим противорвотным средством, широко применяемым в клинической практике, особенно при краткосрочной коррекции тошноты и рвоты. Однако из-за риска неврологических побочных эффектов при длительном приёме его постепенно вытесняют более селективные препараты — в частности, антагонисты 5-HT3-рецепторов (ондансетрон) и прокинетики нового поколения. Тем не менее при гастропарезе и рефлюксе метоклопрамид сохраняет значение как эффективный и быстродействующий прокинетик.