Мелоксикам: нестероидный противовоспалительный препарат¶

Мелоксикам — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) класса оксикамов, применяемый преимущественно для symptomatic-терапии воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Относится к селективным ингибиторам циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что обеспечивает выраженный противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий эффект при относительно меньшем риске повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта по сравнению с неселективными НПВП. Выпускается в виде таблеток, суппозиториев и раствора для внутримышечного введения; международное непатентованное наименование — мелоксикам.

¶Химическая природа и механизм действия

Мелоксикам относится к группе оксикамов — производных эноловой кислоты. По химической структуре он близок к пироксикаму и теноксикаму. Молекулярная формула — C₁₄H₁₃N₃O₄S₂, молекулярная масса — около 351,4 г/моль. Вещество представляет собой жёлто-зелёный кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях и щелочных средах.

Механизм действия основан на угнетении синтеза простагландинов — медиаторов воспаления и боли. Мелоксикам преимущественно ингибирует изофермент циклооксигеназу-2, который активируется в очаге воспаления, и в меньшей степени влияет на конститутивную ЦОГ-1, отвечающую за защиту слизистой желудка, почечный кровоток и агрегацию тромбоцитов. Именно селективность в отношении ЦОГ-2 объясняет более благоприятный гастроинтестинальный профиль препарата. Тем не менее селективность мелоксикама не абсолютна и является дозозависимой: при повышении дозы его избирательность снижается.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 89 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 5–6 часов после приёма таблеток. Пища не влияет на степень всасывания, но может несколько замедлить его. При внутримышечном введении препарат обнаруживается в плазме уже через 10–15 минут.

Мелоксикам более чем на 99 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Метаболизируется в печени с образованием четырёх неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет в среднем 20 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится главным образом через кишечник и почки примерно в равных долях. У пациентов с выраженной почечной или печёночной недостаточностью выведение замедляется.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению мелоксикама:

• остеоартрит (артроз) — для уменьшения боли и улучшения функции суставов;
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• другие воспалительные и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника;
• symptomatic-терапия болевого синдрома при воспалительных процессах опорно-двигательного аппарата.

Препарат применяется для облегчения симптомов, а не для изменения течения основного заболевания, поэтому рассматривается как средство симптоматической терапии.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Мелоксикам противопоказан при повышенной чувствительности к нему и другим НПВП, включая случаи «аспириновой астмы». К числу противопоказаний относятся:

• эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• выраженная печёночная и почечная недостаточность;
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• период после аортокоронарного шунтирования;
• беременность (третий триместр), период лактации и детский возраст (для некоторых форм).

Наиболее частые нежелательные реакции — диспепсия, тошнота, боли в животе, головная боль, головокружение, кожные высыпания. Реже наблюдаются отёки, повышение артериального давления, нарушения со стороны крови, поражения печени и почек. Как и все НПВП, мелоксикам повышает риск желудочно-кишечных кровотечений и тромботических осложнений, особенно при длительном приёме в высоких дозах.

¶Лекарственные взаимодействия

Мелоксикам не следует сочетать с другими НПВП из-за усиления риска побочных эффектов. При одновременном применении с антикоагулянтами (например, варфарином) возрастает опасность кровотечений. Сочетание с диуретиками, ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II может снижать их эффективность и повышать риск почечной недостаточности. Мелоксикам может вытеснять из связи с белками плазмы другие препараты, в том числе метотрексат и литий, увеличивая их концентрацию и токсичность.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная дозировка для взрослых при приёме внутрь — 7,5–15 мг в сутки однократно. Для пациентов с повышенным риском побочных эффектов и при длительной терапии обычно рекомендуется минимальная эффективная доза 7,5 мг. Внутримышечно препарат вводят в дозе 7,5–15 мг в течение первых 2–3 дней, после чего переходят на пероральный приём. Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг.

Формы выпуска включают таблетки по 7,5 и 15 мг, суппозитории ректальные, а также раствор для инъекций. Существуют также комбинированные препараты, где мелоксикам сочетается с веществами, защищающими слизистую желудка.

¶История и место в клинической практике

Мелоксикам был разработан в 1970-х — 1980-х годах в рамках поиска НПВП с улучшенным профилем безопасности. Внедрение в клиническую практику пришлось на 1990-е годы, когда концепция селективного ингибирования ЦОГ-2 стала активно развиваться. Препарат вошёл в число так называемых «коксибов и оксикамов» нового поколения, противопоставлявшихся классическим неселективным НПВП.

В клинической практике мелоксикам занимает промежуточное положение между неселективными НПВП (ибупрофен, диклофенак) и высокоселективными ингибиторами ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб). Он широко применяется в ревматологии, ортопедии и терапии болевого синдрома. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран; выпускается под множеством торговых наименований, среди которых наиболее известны оригинальный препарат и многочисленные дженерики.

Безопасность длительного применения мелоксикама остаётся предметом исследований: данные указывают на необходимость осторожного назначения пациентам с сердечно-сосудистыми факторами риска и контроля функции печени и почек при продолжительной терапии.