Меклофенамат как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Меклофенамат — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы производных фенамовой кислоты, применяемое преимущественно местно (в виде гелей, кремов, мазей) для symptomatic-терапии воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата. По химической структуре представляет собой производное N-(2,6-дихлор-3-метилфенил)антраниловой кислоты; эмпирическая формула C₁₆H₁₃Cl₂NO₂, молекулярная масса около 322,2 г/моль. Международное непатентованное наименование — meclofenamic acid (меклофенамовая кислота); в клинической практике чаще используется её натриевая соль — мекофенамат натрия.

¶Химическая природа и классификация

Меклофенамат относится к классу фенаматов — подгруппе НПВС, объединяющей производные антраниловой (орто-амино-бензойной) кислоты. К этой же группе принадлежат мефенамовая и флуфенамовая кислоты, а также толфенамовая кислота. Фенаматы не являются салицилатами, пиразолонами или оксикамами, хотя механизм действия у них общий с остальными НПВС.

Меклофенамовая кислота — кристаллическое вещество белого или почти белого цвета, практически нерастворимое в воде, растворимое в органических растворителях и щелочных растворах. Для повышения растворимости и биодоступности в лекарственных формах применяют натриевую соль. Препарат был синтезирован в 1960-х годах в рамках поиска новых нестероидных противовоспалительных агентов; в клиническую практику в разных странах вводился с конца 1960-х — начала 1970-х годов.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект меклофенамата, как и других НПВС, обусловлен угнетением ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), катализирующих превращение арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны. Снижение синтеза простагландинов в очаге воспаления приводит к уменьшению отёка, боли и локальной гипертермии. Для меклофенамата характерно также ингибирование липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты и угнетение активности фосфолипазы A₂, что отличает его от ряда «классических» НПВС и может вносить вклад в противовоспалительное действие.

При местном применении препарат проникает через кожу и создаёт терапевтически значимые концентрации в подкожной жировой клетчатке, мышцах, синовиальной жидкости и суставных тканях, при этом системная абсорбция относительно невелика, что снижает риск системных нежелательных реакций.

¶Лекарственные формы и применение

Основные лекарственные формы меклофенамата — гель и крем для наружного применения (обычно 1–2 %), реже — мазь. В прошлом выпускались также капсулы и таблетки для приёма внутрь, однако из-за профиля безопасности системное применение в большинстве стран было ограничено или прекращено.

Показания к местному применению включают:

• остеоартрит (артроз) периферических суставов;
• ревматоидный артрит в качестве вспомогательного средства;
• анкилозирующий спондилит;
• воспалительные и дегенеративные поражения мягких тканей: тендиниты, бурситы, миозиты;
• посттравматические отёки и боли (ушибы, растяжения);
• дорсалгии и миалгии.

Гель наносят на поражённую область 2–4 раза в сутки, слегка втирая; длительность курса определяется врачом и обычно не превышает 2–4 недель без повторной оценки.

¶Фармакокинетика

При наружном применении меклофенамат медленно всасывается через неповреждённую кожу. Максимальная концентрация в плазме после аппликации стандартной дозы значительно ниже, чем при пероральном приёме, и обычно не превышает нескольких десятков нанограммов на миллилитр. Метаболизируется в печени путём гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой; выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения при системном введении составляет около 2–4 часов.

¶Противопоказания и нежелательные эффекты

Местные формы меклофенамата противопоказаны при:

• повышенной чувствительности к меклофенамовой кислоте или другим компонентам препарата;
• «аспириновой» астме и непереносимости НПВС;
• нарушении целостности кожных покровов в месте нанесения;
• беременности (III триместр) и в период грудного вскармливания;
• детском возрасте (для большинства форм — до 14 лет).

Среди нежелательных реакций преобладают местные: жжение, зуд, покраснение, сыпь, реже — контактный дерматит и фотосенсибилизация. При длительном нанесении на большие площади возможны системные эффекты, характерные для НПВС: диспепсия, головная боль, задержка жидкости. Как и все НПВС, меклофенамат требует осторожности при язвенной болезни, почечной и печёночной недостаточности, артериальной гипертензии.

¶Положение на рынке и регулирование

В разных странах статус меклофенамата неодинаков. В США системные формы (капсулы мекофенамата натрия) были зарегистрированы в 1980 году, но впоследствии их применение ограничили из-за риска серьёзных гастроинтестинальных и гематологических осложнений; местные формы в США не получили широкого распространения. В ряде стран Европы, Азии и Латинской Америки гели и кремы с меклофенаматом остаются доступными, часто в качестве безрецептурных средств. В России и странах СНГ меклофенамат менее распространён, чем диклофенак, ибупрофен или кетопрофен в топических формах.

Препарат включён в национальные перечни лекарственных средств отдельных государств; в рекомендациях по лечению остеоартрита топические НПВС, включая меклофенамат, рассматриваются как средства первой линии при локализованной боли у пациентов с умеренным риском системных осложнений.

¶Сравнение с другими НПВС

¶Значение и перспективы

Меклофенамат занимает нишевое положение среди топических НПВС. Его ценность определяется способностью создавать высокие концентрации в тканях сустава при низкой системной нагрузке, что важно для пожилых пациентов и лиц с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Дальнейшие исследования касаются сравнительной эффективности с другими топическими НПВС, оптимизации носителей для улучшения проникновения через кожу и оценки долгосрочной безопасности при хроническом применении.