Линкомицин — антибиотик группы линкозамидов¶

Линкомицин — антибактериальный препарат группы линкозамидов, природный антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces lincolnensis. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных грамположительными кокками и анаэробными бактериями, в том числе при непереносимости пенициллинов. В медицинской практике используется в форме гидрохлорида (линкомицина гидрохлорид) для парентерального и перорального введения.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению линкомицин представляет собой замещённое производное аминокислоты — тиооктагоновой кислоты, связанное с аминосахаром метилтиолинкозамидом. Молекулярная формула — C₁₈H₃₄N₂O₆S. Вещество плохо растворимо в воде в виде основания, поэтому в лекарственных формах применяют его соли, хорошо растворимые в водных средах.

Механизм действия связан со связыванием с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Линкомицин препятствует ранним этапам синтеза белка, нарушая образование пептидных связей. Действие преимущественно бактериостатическое, однако в высоких концентрациях в отношении чувствительных штаммов может становиться бактерицидным. Препарат активен в отношении аэробных грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков), а также большинства анаэробных бактерий, включая Bacteroides и Clostridium. Грамотрицательные аэробные микроорганизмы, грибы и вирусы к линкомицину нечувствительны.

¶История открытия

Линкомицин был выделен в 1962 году из культуры Streptomyces lincolnensis, обнаруженной в образце почвы близ города Линкольн (штат Небраска, США). Название антибиотика происходит от латинского наименования продуцента. Препарат внедрён в клиническую практику в 1964 году компанией Upjohn. Позднее на его основе синтезирован полусинтетический аналог — клиндамицин, отличающийся лучшим всасыванием при приёме внутрь и более широким спектром активности.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме линкомицин всасывается из желудочно-кишечного тракта неполно — биодоступность составляет около 20–30 % и снижается при наличии пищи в желудке. Внутримышечное введение обеспечивает более высокие и предсказуемые концентрации в крови. Препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая костную ткань, суставы, плевральную и перитонеальную жидкость, проходит через плаценту. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не применяется для лечения менингита. Метаболизируется преимущественно в печени, выводится с желчью и мочой. Период полувыведения — около 4–6 часов, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инфекции костей и суставов (остеомиелит, артрит), особенно вызванные стафилококками;
• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• сепсис и эндокардит при непереносимости пенициллинов;
• анаэробные инфекции брюшной полости и малого таза;
• инфекции, вызванные устойчивыми к пенициллину штаммами стафилококка.

Препарат применяют как альтернативу пенициллинам у пациентов с аллергией на β-лактамы. В ряде случаев используется в комбинации с другими антибактериальными средствами.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — расстройства желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе. Серьёзным осложнением является псевдомембранозный колит, связанный с избыточным размножением Clostridium difficile на фоне подавления нормальной микрофлоры. Возможны аллергические реакции, обратимое угнетение кроветворения, повышение активности печёночных ферментов, в редких случаях — нейтропения и тромбоцитопения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к линкозамидам, тяжёлая печёночная и почечная недостаточность, беременность (особенно в первом триместре), период лактации, детский возраст в зависимости от лекарственной формы. При быстром внутривенном введении возможно развитие сердечно-сосудистых нарушений, поэтому инфузию проводят медленно.

¶Лекарственные формы и дозирование

Линкомицин выпускается в виде:

Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести инфекции, массы тела и функции почек. Средняя суточная доза для взрослых при парентеральном введении — 600–1800 мг, разделённая на 2–3 приёма.

¶Место в современной терапии

После появления более безопасных и эффективных антибиотиков (в частности, клиндамицина, а также макролидов и фторхинолонов) применение линкомицина несколько сократилось. Тем не менее он сохраняет значение как резервный препарат при аллергии на пенициллины и при инфекциях костной ткани. В ряде стран линкомицин остаётся доступным и недорогим средством для лечения распространённых бактериальных инфекций. Всемирная организация здравоохранения включает линкомицин в перечень основных лекарственных средств.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к линкомицину может развиваться вследствие модификации мишени — рибосомальной РНК — или ферментативной инактивации препарата. Отмечается перекрёстная устойчивость между линкомицином и клиндамицином, а также частично с макролидами, поскольку механизмы действия этих групп сходны. Это ограничивает применение препарата при длительной терапии и требует контроля чувствительности возбудителя.