Линкомицин — антибиотик группы линкозамидов¶

Линкомицин — антибактериальный препарат группы линкозамидов, природный антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces lincolnensis. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных грамположительными кокками и анаэробными бактериями, а также при аллергии на пенициллины. В медицинской практике используется в форме гидрохлорида — линкомицина гидрохлорида.

¶История открытия

Линкомицин был выделен в 1962 году из культуры актиномицета Streptomyces lincolnensis, обнаруженного в образце почвы близ города Линкольн (штат Небраска, США), что и дало название веществу. Препарат был разработан компанией Upjohn и введён в клиническую практику в 1964 году. Позднее, в 1960-х годах, путём химической модификации из линкомицина был получен полусинтетический клиндамицин, обладающий лучшей биодоступностью и более широким спектром действия.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению линкомицин представляет собой производное аминокислоты, содержащее остаток тио-сахара (метилтиолинкозамид). Молекулярная формула — C₁₈H₃₄N₂O₆S.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Линкомицин связывается с 50S-субъединицей рибосомы и препятствует образованию пептидных связей, что блокирует удлинение полипептидной цепи. Действие преимущественно бактериостатическое; в высоких концентрациях в отношении чувствительных штаммов может проявляться бактерицидный эффект. Поскольку мишень (50S-субъединица) отсутствует у клеток человека, избирательная токсичность препарата относительно низкая, однако возможны побочные эффекты.

¶Спектр активности

Линкомицин активен в отношении:

• грамположительных кокков — Staphylococcus spp. (включая пенициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp.;
• анаэробных бактерий — Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме C. difficile), Peptostreptococcus;
• Mycoplasma spp.;
• некоторых грамположительных палочек — Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis.

Не действует на грамотрицательные бактерии, грибы, вирусы и простейших. Перекрёстная резистентность возможна с клиндамицином и эритромицином (при наличии механизма MLS-резистентности).

¶Показания к применению

Основные показания:

Линкомицин применяется при аллергии на пенициллины и цефалоспорины, а также как средство резерва при устойчивости возбудителя к другим антибиотикам.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь всасывается около 20–30 % дозы; пища снижает абсорбцию. Биодоступность при внутримышечном введении выше. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–4 часа после приёма внутрь. Препарат хорошо проникает в костную ткань, суставы, плевральную и перитонеальную жидкость, плохо — через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения — около 4–6 часов, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; возможно развитие псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile;
• аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница, редко — ангионевротический отёк;
• гематологические нарушения — нейтропения, тромбоцитопения (при длительном применении);
• гепатотоксичность — повышение активности трансаминаз;
• при быстром внутривенном введении — кардиотоксические эффекты, гипотензия.

Противопоказания: повышенная чувствительность к линкозамидам, тяжёлая печёночная и почечная недостаточность, беременность (особенно I триместр), период лактации, детский возраст до 1 месяца (для парентеральных форм). С осторожностью применяют при миастении, поскольку линкомицин может нарушать нервно-мышечную передачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Линкомицин несовместим в одном шприце или инфузионной системе с ампициллином, новобиоцином, канамицином, барбитуратами, гепарином и рядом других препаратов. Антагонизм наблюдается с хлорамфениколом и эритромицином (конкуренция за связывание с 50S-субъединицей). Усиливает действие миорелаксантов. Одновременный приём с препаратами, замедляющими перистальтику кишечника, повышает риск псевдомембранозного колита.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде:

• капсул по 250 и 500 мг;
• раствора для инъекций 30 % (300 мг/мл) в ампулах по 1 и 2 мл;
• мазей и гелей для наружного применения (2 %).

Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста и массы тела пациента. Взрослым внутрь обычно назначают по 500 мг 3–4 раза в сутки; внутримышечно — по 600 мг 1–2 раза в сутки. Курс лечения определяется клинической картиной.

¶Место в современной терапии

В связи с распространением резистентности и появлением более эффективных и безопасных препаратов (клиндамицин, макролиды, фторхинолоны, оксазолидиноны) значение линкомицина в системной антибактериальной терапии несколько снизилось. Тем не менее он сохраняет позиции при лечении остеомиелита, одонтогенных инфекций и в качестве альтернативы при аллергии на бета-лактамы. В ряде стран препарат включён в перечень жизненно необходимых лекарственных средств.