Лифрин — препарат лакосамида¶

Лифрин — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является лакосамид — антиконвульсант (противоэпилептическое средство), применяемый главным образом для лечения фокальных (парциальных) эпилептических приступов у взрослых и детей старшего возраста. Препарат выпускается в форме таблеток и раствора для инфузий; в ряде стран, включая Российскую Федерацию, зарегистрирован под этим брендовым названием. Лифрин относится к группе блокаторов «медленных» натриевых каналов и используется как в монотерапии, так и в составе комбинированного лечения эпилепсии.

¶Действующее вещество

Лакосамид — синтетическое производное аминокислоты, химически близкое к аланину. Его международное непатентованное наименование (МНН) — lacosamide. Впервые синтезирован в 1990-х годах в ходе поиска соединений, воздействующих на натриевые каналы нейронов. Механизм действия отличается от классических антиконвульсантов: лакосамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что стабилизирует мембрану нейрона и снижает его чрезмерную возбудимость. Это отличает его от карбамазепина и фенитоина, действующих преимущественно на быструю инактивацию тех же каналов.

¶Механизм действия

Эпилептический приступ связан с аномальной синхронной электрической активностью группы нейронов. Лакосамид замедляет восстановление натриевых каналов после их инактивации, из-за чего нейрон дольше остаётся в состоянии, когда повторное возбуждение затруднено. В результате снижается способность нейронов генерировать высокочастотные разряды, поддерживающие приступ. Дополнительно обсуждается влияние препарата на белок CRMP-2, участвующий в росте и дифференцировке нейронов, однако клиническое значение этого эффекта остаётся предметом изучения.

¶Показания и применение

Основное показание — фокальные приступы с вторичной генерализацией или без неё у пациентов от 16 лет (в некоторых странах — с 4 лет). Препарат применяют:

• в виде монотерапии у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией;
• как дополнительное средство при недостаточном контроле приступов на фоне других антиконвульсантов;
• в форме внутривенных инфузий — при невозможности приёма таблеток (например, в послеоперационном периоде).

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 50 мг дважды в сутки с постепенным повышением. Суточная поддерживающая доза у взрослых чаще составляет 200–400 мг.

¶Фармакокинетика

Лакосамид хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность близка к 100 % и не зависит от пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–4 часа. Связь с белками плазмы — менее 15 %. Метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP2C19, частично — CYP3A4 и CYP2C9. Период полувыведения составляет около 13 часов. Выводится почками, значительная часть — в неизменённом виде, что требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, тошнота, диплопия (двоение в глазах), сонливость и нарушение координации. Эти эффекты чаще возникают в начале лечения и при быстром повышении дозы. Серьёзные, но редкие осложнения включают удлинение интервала PQ на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с нарушениями проводимости сердца. Возможны аллергические реакции, включая кожную сыпь; описаны случаи серьёзных кожных реакций.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к лакосамиду, при тяжёлых нарушениях сердечного ритма (атриовентрикулярная блокада II–III степени без кардиостимулятора). При беременности применяется только при явном превышении пользы над риском; данные о безопасности у беременных ограничены. Лакосамид проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения в период лактации требуется оценка соотношения пользы и риска.

¶Взаимодействия

Лакосамид имеет относительно низкий потенциал лекарственных взаимодействий по сравнению с рядом других антиконвульсантов. Однако:

• мощные ингибиторы CYP2C19 (например, омепразол) могут повышать концентрацию лакосамида;
• индукторы ферментов печени (рифампицин, карбамазепин) способны снижать его уровень в плазме;
• одновременный приём с другими препаратами, удлиняющими интервал PQ, требует контроля ЭКГ.

¶Место в терапии эпилепсии

Лакосамид входит в число антиконвульсантов «нового поколения» наряду с леветирацетамом, ламотриджином и топираматом. Его преимущества — линейная фармакокинетика, предсказуемый профиль концентрации, возможность внутривенного введения и сравнительно малое число взаимодействий. К недостаткам относят умеренную эффективность при некоторых формах эпилепсии, необходимость постепенного подбора дозы и риск кардиологических эффектов. В клинических рекомендациях препарат фигурирует как средство второй линии при фокальных приступах, а также как вариант монотерапии.

¶Формы выпуска и регулирование

Лифрин выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, различных дозировок (50, 100, 150, 200 мг) и раствора для инфузий (10 мг/мл). Хранится при комнатной температуре, отпускается по рецепту. Как и другие противоэпилептические средства, лакосамид включён в перечень рецептурных препаратов; в ряде стран он входит в списки жизненно необходимых лекарственных средств. Отмена препарата должна проводиться постепенно во избежание возобновления приступов.