Леветирацетам как противоэпилептический препарат¶

Леветирацетам — противоэпилептический лекарственный препарат, производное пирролидона, применяемый главным образом для лечения фокальных (парциальных) и генерализованных эпилептических приступов. Международное непатентованное наименование — леветирацетам; распространённое торговое название — Кеппра. Относится к препаратам второго поколения противоэпилептических средств и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению леветирацетам — это (S)-энантиомер этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида, близкий по структуре к ноотропному средству пирацетаму, однако лишённый его ноотропных свойств. Молекулярная масса составляет около 170 г/моль; вещество хорошо растворимо в воде и обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь (практически 100 %).

Механизм действия отличается от большинства противоэпилептических препаратов. Леветирацетам не действует напрямую на натриевые каналы, ГАМК-рецепторы или глутаматные рецепторы в привычном понимании. Основной эффект связывают с модуляцией высвобождения нейротрансмиттеров через взаимодействие с белком SV2A — компонентом синаптических везикул. Связываясь с SV2A, препарат регулирует экзоцитоз нейромедиаторов, что снижает чрезмерную синхронную нейрональную активность, лежащую в основе эпилептического приступа. Этот механизм уникален и не воспроизводится другими классами антиконвульсантов.

¶История создания

Леветирацетам был разработан бельгийской фармацевтической компанией UCB в 1980-х — 1990-х годах в ходе поиска новых противосудорожных средств на основе пирролидонового ряда. Клинические исследования подтвердили его эффективность при фокальных приступах, и в 1999 году препарат был одобрен в США (Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, FDA) и в Европе. Изначально он позиционировался как средство дополнительной терапии, но позже получил регистрацию и в качестве монотерапии. По истечении патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• фокальные приступы с вторичной генерализацией и без неё — как в составе комбинированной терапии, так и в виде монотерапии;
• миоклонические приступы при ювенильной миоклонической эпилепсии;
• первично генерализованные тонико-клонические приступы при идиопатической генерализованной эпилепсии;
• эпилептический статус (внутривенная форма) в условиях стационара.

Препарат применяется у взрослых и детей, в том числе с первых месяцев жизни, что отличает его от ряда более старых антиконвульсантов.

¶Фармакокинетика и дозирование

Леветирацетам быстро всасывается после приёма внутрь, пик концентрации в плазме достигается через 1–1,5 часа. Связывание с белками плазмы минимально (менее 10 %). Метаболизируется преимущественно путём ферментативного гидролиза, не затрагивающего систему цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Около двух третей дозы выводится почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Период полувыведения у взрослых составляет 6–8 часов.

Выпускается в формах таблеток, раствора для приёма внутрь и раствора для внутривенного введения. Доза подбирается индивидуально с постепенным повышением (титрацией).

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль безопасности считается относительно благоприятным по сравнению с препаратами первого поколения. Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость, слабость, головокружение;
• поведенческие изменения — раздражительность, агрессивность, тревожность;
• реже — психотические симптомы, депрессия.

Серьёзные, но редкие осложнения включают кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона), гематологические нарушения. Отмена препарата должна проводиться постепенно во избежание учащения приступов. При беременности применение возможно при взвешивании пользы и риска под контролем врача.

¶Место в терапии эпилепсии

Благодаря широкому спектру действия, отсутствию значимых лекарственных взаимодействий и возможности внутривенного введения, леветирацетам занял заметное место в арсенале эпилептологов. Его нередко рассматривают как препарат выбора при фокальных приступах у взрослых и как удобное средство для применения в неотложных ситуациях. Внутривенная форма используется для быстрого купирования приступов, когда пероральный приём невозможен.

¶Интересные факты

• Название действующего вещества построено как указание на левовращающий (S)-энантиомер.
• Препарат исследовался и в других областях — например, при нейропатической боли и некоторых психических состояниях, однако убедительных данных для расширения показаний получено не было.
• Отсутствие влияния на печёночные ферменты делает леветирацетам удобным при необходимости сочетания с другими препаратами.