Лейкопин — антибиотик группы гликопептидов¶

Лейкопин (международное непатентованное наименование — тейкопланин) — антибактериальный препарат группы гликопептидных антибиотиков, применяемый для лечения тяжёлых инфекций, вызванных грамположительными бактериями. По химическому строению и механизму действия близок к ванкомицину, однако отличается более длительным периодом полувыведения, что позволяет вводить его реже. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

¶История и происхождение

Тейкопланин был выделен в 1978 году из продуктов жизнедеятельности бактерии Actinoplanes teichomyceticus, обнаруженной в образцах почвы, собранных в Индии. Вещество относится к классу гликопептидов — сложных природных соединений, в структуре которых присутствуют углеводные фрагменты и пептидная цепь. Разработку препарата вела итальянская фармацевтическая компания Lepetit; в клиническую практику он вошёл в конце 1980-х годов. В разных странах и у разных производителей средство фигурирует под торговыми наименованиями, одним из которых является «Лейкопин».

¶Механизм действия

Тейкопланин нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с концевым фрагментом D-аланил-D-аланина пептидогликана — основного компонента клеточной стенки — и блокирует его дальнейшее включение в растущую макромолекулу. В результате стенка теряет прочность, бактериальная клетка не выдерживает осмотического давления и погибает. Поскольку мишень отсутствует в клетках человека, препарат действует избирательно на бактерии.

Действие тейкопланина бактерицидное в отношении большинства чувствительных штаммов, хотя в отношении некоторых энтерококков эффект может быть бактериостатическим.

¶Спектр активности

Препарат активен преимущественно против грамположительных микроорганизмов:

• метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus;
• коагулазонегативные стафилококки;
• Streptococcus различных групп;
• Enterococcus faecalis (в том числе устойчивые к ампициллину штаммы);
• Clostridium difficile и другие клостридии;
• Listeria monocytogenes;
• Corynebacterium jeikeium.

Грамотрицательные бактерии, микобактерии и грибы к тейкопланину нечувствительны, поскольку их внешняя мембрана непроницаема для крупной молекулы гликопептида.

¶Показания к применению

Тейкопланин назначают при инфекциях, вызванных чувствительными грамположительными возбудителями, когда применение других антибиотиков невозможно или неэффективно:

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу;
• инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит;
• пневмония, приобретённая в стационаре;
• инфекционный эндокардит;
• сепсис и бактериемия;
• перитонит, связанный с перитонеальным диализом;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах, в том числе в ортопедии и кардиохирургии.

Препарат применяют, как правило, при подозрении или подтверждённой устойчивости возбудителя к бета-лактамам, а также у пациентов с аллергией на пенициллины и цефалоспорины.

¶Фармакокинетика

Тейкопланин вводят только парентерально — внутривенно или внутримышечно, поскольку при приёме внутрь он практически не всасывается. Препарат хорошо распределяется в тканях, проникает в костную ткань, суставную жидкость, миокард, лёгкие. Связывание с белками плазмы высокое — около 90 %. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет от 70 до 100 часов и более, что позволяет применять его один раз в сутки, а при некоторых схемах — реже.

Из-за почечного пути выведения требуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек. При тяжёлой почечной недостаточности режим дозирования подбирают индивидуально, ориентируясь на концентрацию препарата в крови.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• боль и воспаление в месте инъекции;
• тошнота, диарея, изменения вкусовых ощущений;
• кожная сыпь, зуд;
• повышение активности печёночных ферментов;
• тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;
• нарушения слуха и вестибулярные расстройства при длительном применении.

Редко развиваются анафилактические реакции и синдром «красного человека» при быстром внутривенном введении. Тейкопланин противопоказан при гиперчувствительности к гликопептидам; с осторожностью применяется при беременности, в период лактации и у новорождённых.

¶Место в клинической практике

Тейкопланин остаётся резервным антибиотиком и используется в основном в стационарах при тяжёлых инфекциях, вызванных резистентными грамположительными возбудителями. Его главные преимущества перед ванкомицином — более длительный период действия, возможность внутримышечного введения и, по данным ряда исследований, несколько меньшая нефротоксичность. К недостаткам относят отсутствие пероральной формы, высокую стоимость и ограниченный спектр, не охватывающий грамотрицательную флору, что нередко требует комбинации с другими препаратами.

Устойчивость к тейкопланину встречается реже, чем к ванкомицину, однако описаны штаммы энтерококков и стафилококков со сниженной чувствительностью, что делает актуальным контроль за рациональным использованием препарата.