Левофлоксацин: антибактериальный препарат¶

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов (подгруппа «респираторных» фторхинолонов). Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, а также в виде раствора для инфузий и глазных капель. Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи и ряда других локализаций. Отпускается по рецепту врача.

¶Химическая природа и механизм действия

Левофлоксацин — это левовращающий изомер офлоксацина, отсюда и приставка «лево-» в названии. Молекулярная формула — C₁₈H₂₀FN₃O₄, молярная масса около 361,4 г/моль. Препарат представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка желтоватого цвета, малорастворимый в воде.

Механизм действия связан с блокированием двух ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за репликацию, репарацию и пространственную укладку бактериальной ДНК. Их ингибирование приводит к необратимому повреждению генетического материала и гибели микроорганизма. Бактерицидный эффект зависит от концентрации препарата и носит дозозависимый характер.

¶Спектр активности

Левофлоксацин действует на широкий круг грамположительных и грамотрицательных возбудителей:

• Streptococcus pneumoniae, включая штаммы, устойчивые к пенициллину;
• Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis;
• Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis;
• Pseudomonas aeruginosa (умеренная активность);
• Staphylococcus aureus, в том числе метициллинчувствительные штаммы;
• Mycoplasma, Chlamydia, Legionella;
• микобактерии туберкулёза (в составе комбинированной терапии).

Слабо действует на энтерококки и метициллинрезистентные стафилококки. К препарату возможна перекрёстная устойчивость с другими фторхинолонами.

¶Показания к применению

Таблетированная форма используется при:

• внебольничной пневмонии;
• обострении хронического бронхита и остром бактериальном синусите;
• осложнённых инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите;
• простатите бактериальной природы;
• инфекциях кожи и мягких тканей;
• некоторых инфекциях желудочно-кишечного тракта.

В ряде случаев применяется как препарат второй линии, когда возбудитель устойчив к более безопасным антибиотикам.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность приближается к 99 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Приём пищи незначительно влияет на всасывание, однако одновременное употребление антацидов, солей железа, кальция или цинка заметно снижает его. Связь с белками плазмы составляет около 24–38 %. Препарат хорошо проникает в ткани лёгких, слизистые оболочки, мочу, предстательную железу. Период полувыведения — 6–8 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Режим дозирования

Стандартные дозы для взрослых — 250, 500 или 750 мг один раз в сутки. Длительность курса зависит от типа инфекции и обычно составляет от 5 до 14 дней. При пневмонии и осложнённых инфекциях применяют более высокие дозы. Для пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин дозу уменьшают. Детям и подросткам до 18 лет препарат, как правило, не назначают из-за риска поражения хрящевой ткани.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, головная боль, головокружение, бессонница. Серьёзные, но редкие осложнения включают:

• тендиниты и разрывы сухожилий, особенно у пожилых и при приёме глюкокортикоидов;
• удлинение интервала QT на ЭКГ и связанные с этим аритмии;
• периферическую нейропатию;
• фотосенсибилизацию;
• нарушения со стороны центральной нервной системы (судороги, спутанность сознания);
• дисбактериоз и псевдомембранозный колит.

Препарат противопоказан при эпилепсии, беременности, в период лактации, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и в детском возрасте. С осторожностью назначают при сахарном диабете, заболеваниях сердца и почек.

¶Взаимодействия

Одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, сукральфатом, препаратами железа и цинка снижает всасывание левофлоксацина. Интервал между их приёмом должен составлять не менее двух часов. Сочетание с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск судорог. Совместное применение с варфарином требует контроля свёртываемости крови. Левофлоксацин может усиливать действие гипогликемических средств.

¶Устойчивость микроорганизмов

Устойчивость к фторхинолонам формируется в результате мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также за счёт активного выведения препарата из клетки. Нерациональное применение антибиотиков, в том числе при вирусных инфекциях, ускоряет рост резистентности. По этой причине левофлоксацин рассматривается как препарат резерва и должен назначаться строго по показаниям.

¶Правовой статус и обращение

В России левофлоксацин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается только по рецепту. Существует множество дженериков под различными торговыми наименованиями. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.