Левофлоксацин — антибактериальный препарат¶

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов (подгруппа «респираторных» фторхинолонов). Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина; применяется главным образом в форме левофлоксацина гемигидрата. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых атипичных возбудителей. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, отпускается по рецепту.

¶Общие сведения

Левофлоксацин относится к антибиотикам класса фторхинолонов — синтетических веществ, не имеющих природных аналогов. Название образовано от «лево-» (указание на левовращающий изомер) и родового наименования офлоксацина. Международное непатентованное наименование — левофлоксацин (levofloxacin). Молекулярная формула гемигидрата — C₁₈H₂₀FN₃O₄·½H₂O.

Препарат выпускается в виде таблеток, растворов для инфузий и глазных капель. Торговые наименования многочисленны; действующее вещество может входить в комбинированные и оригинальные препараты.

¶История

Фторхинолоны были открыты в 1960-х годах; первый представитель — налидиксовая кислота — появился раньше, в 1962 году. Введение атома фтора в молекулу (1970–1980-е) дало препараты второго поколения с расширенным спектром. Офлоксацин был синтезирован в 1980-х, а его левовращающий изомер — левофлоксацин — выделен и запатентован в начале 1990-х. Препарат стал одним из так называемых респираторных фторхинолонов, эффективных против пневмококка, и вошёл в клиническую практику в конце 1990-х — начале 2000-х годов.

¶Механизм действия

Левофлоксацин подавляет бактериальные ферменты топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые необходимы для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Нарушение этих процессов приводит к гибели микроорганизма. Действие бактерицидное и зависит от концентрации.

Поскольку мишени отсутствуют в клетках человека, избирательная токсичность относительно высока, однако фторхинолоны способны вызывать побочные эффекты со стороны ряда систем организма.

¶Спектр активности

Препарат действует на широкий круг возбудителей:

• грамположительные: пневмококк, стафилококки (в том числе некоторые метициллинчувствительные штаммы), стрептококки;
• грамотрицательные: кишечная палочка, клебсиелла, протей, гемофильная палочка, энтеробактер, синегнойная палочка (умеренно);
• атипичные: микоплазма, хламидия, легионелла.

К препарату устойчивы многие анаэробные бактерии; устойчивость формируется при мутациях генов-мишеней и при изменении проницаемости клеточной стенки. Перекрёстная устойчивость возможна внутри класса фторхинолонов.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции нижних дыхательных путей: внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита;
• инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит, осложнённые формы);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• простатит;
• некоторые инфекции ЛОР-органов и глаз (в форме капель);
• отдельные случаи туберкулёза — в составе комбинированной терапии при устойчивости возбудителя.

Применение ограничивается ростом резистентности и профилем безопасности: препарат назначают, когда есть обоснование, и по возможности не используют при неосложнённых инфекциях, где возможны более безопасные альтернативы.

¶Побочные эффекты и ограничения

К нежелательным реакциям относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея), центральной нервной системы (головная боль, головокружение, нарушения сна, редко — судороги), кожи (фоточувствительность, сыпь). Описаны тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова), удлинение интервала QT, изменения уровня глюкозы, поражения печени.

Существуют предупреждения регуляторов о рисках со стороны опорно-двигательного аппарата, нервной системы и сосудов. Препарат обычно не назначают детям, беременным и кормящим, а также пациентам с рядом сопутствующих состояний; при необходимости применения учитывают взаимодействия с другими лекарствами (антациды, препараты железа и цинка снижают всасывание).

¶Резистентность и регулирование

Чрезмерное и необоснованное применение фторхинолонов привело к росту устойчивости возбудителей, что признано проблемой общественного здравоохранения. Регуляторные органы ряда стран выпускали информационные письма, ограничивающие использование класса при лёгких инфекциях. Левофлоксацин включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств в России и ряде других государств; в Российской Федерации отпускается по рецепту.

¶Сравнение с родственными препаратами

¶Интересные факты

• Левофлоксацин — левовращающий изомер: биологически активна именно эта форма, тогда как правовращающий изомер практически неактивен.
• Препарат относят к «респираторным» фторхинолонам из-за способности подавлять пневмококк, что отличает его от ципрофлоксацина.
• Название иногда ошибочно пишут как «левофлуимицин», «левофлоксацин» и другими вариантами; правильное написание — левофлоксацин.