Лапатиниб-Химрар противоопухолевый препарат¶

Лапатиниб-Химрар — торговое наименование лекарственного препарата на основе лапатиниба, противоопухолевого средства из группы низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназ. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и применяется в таргетной терапии злокачественных новообразований, преимущественно при раке молочной железы с гиперэкспрессией рецептора HER2. Действующее вещество — лапатиниб — блокирует передачу сигнала, стимулирующего деление опухолевых клеток.

¶Действующее вещество

Лапатиниб относится к классу 4-анилинохиназолинов. Это обратимый селективный ингибитор внутриклеточных тирозинкиназных доменов рецепторов эпидермального фактора роста EGFR (ErbB1) и HER2 (ErbB2). Молекула связывается с АТФ-связывающим карманом киназного домена, препятствуя аутофосфорилированию рецептора и запуску каскада сигнальных реакций (MAPK, PI3K/AKT), которые ведут к пролиферации и выживанию опухолевой клетки. Подавление этих путей тормозит рост опухоли и может вызывать её апоптоз.

Химически лапатиниб представляет собой N-{3-хлор-4-[(3-фторбензил)окси]фенил}-6-{5-[(2-метансульфонилэтил)амино]метил}-2-фурил}-4-хиназолинамин (в виде дитозилата). Молекулярная масса основания — около 581 г/моль.

¶История и регистрация

Лапатиниб был разработан компанией GlaxoSmithKline и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2007 году в комбинации с капецитабином для лечения HER2-положительного распространённого рака молочной железы у пациенток, ранее получавших антрациклины, таксаны и трастузумаб. Позднее показания расширялись, в том числе на комбинацию с летрозолом при гормонозависимом HER2-положительном раке.

Препарат «Лапатиниб-Химрар» — воспроизведённое (дженерическое) лекарственное средство, производимое российской фармацевтической компанией «Химрар». Дженерики лапатиниба выпускаются рядом производителей в разных странах после истечения патентной защиты оригинального препарата. Наличие дженерика расширяет доступность терапии за счёт более низкой стоимости по сравнению с оригиналом.

¶Показания и применение

Основное показание — HER2-положительный (ErbB2-гиперэкспрессирующий) рак молочной железы в распространённой или метастатической стадии. Препарат применяется:

• в комбинации с капецитабином у пациентов, получавших ранее антрациклины, таксаны и трастузумаб;
• в комбинации с летрозолом у постменопаузальных женщин с гормон-рецептор-положительным HER2-положительным раком;
• в комбинации с трастузумабом у пациентов, ранее получавших антрациклины, таксаны и трастузумаб.

Назначение производится только врачом-онкологом после подтверждения HER2-статуса опухоли (иммуногистохимия, флуоресцентная гибридизация in situ). Приём — внутрь, независимо от приёма пищи, обычно однократно в сутки; доза подбирается индивидуально и корректируется при токсичности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лапатиниб всасывается медленно; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 4 часа. Абсолютная биодоступность зависит от дозы и приёма пищи. Связывание с белками плазмы — около 99 %. Метаболизируется преимущественно в печени ферментом CYP3A4, а также CYP2C19 и CYP2C8. Выводится главным образом с калом; период полувыведения — около 24 часов, при многократном приёме — до 48 часов. Это определяет необходимость учёта лекарственных взаимодействий с индукторами и ингибиторами CYP3A4.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности лапатиниба характеризуется рядом типичных для таргетных препаратов нежелательных реакций:

• диарея (наиболее частая, может быть тяжёлой);
• кожная сыпь, в том числе угреподобная;
• тошнота, рвота, снижение аппетита;
• утомляемость, астения;
• гепатотоксичность (повышение трансаминаз, билирубина);
• удлинение интервала QT на ЭКГ;
• кардиотоксичность со снижением фракции выброса левого желудочка;
• нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
• интерстициальная болезнь лёгких (редко).

Требуется регулярный контроль функции печени, показателей крови и сердечной деятельности. При тяжёлой диарее или гепатотоксичности дозу снижают либо терапию прерывают.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к лапатинибу или компонентам таблетки, при беременности и в период грудного вскармливания, при тяжёлой печёночной недостаточности. С осторожностью применяется при удлинении QT, сердечной недостаточности, нарушениях электролитного баланса.

Значимые взаимодействия: мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) повышают концентрацию лапатиниба; индукторы (рифампицин, карбамазепин, зверобой) — снижают. Совместное применение с препаратами, удлиняющими QT, увеличивает риск аритмий.

¶Правовой статус и обращение

Лапатиниб-Химрар отпускается по рецепту. В Российской Федерации дженерические препараты проходят государственную регистрацию, включающую оценку качества, эффективности и безопасности, и вносятся в государственный реестр лекарственных средств. Воспроизведённые препараты должны подтверждать эквивалентность оригинальному (исследования биоэквивалентности). Сведения о конкретных регистрационных номерах, дозировках и формах выпуска содержатся в инструкции по медицинскому применению и в реестре Росздравнадзора.

¶Значение

Появление дженериков лапатиниба, включая препарат «Лапатиниб-Химрар», снижает стоимость таргетной терапии HER2-положительного рака молочной железы и расширяет доступ пациентов к лечению. Лапатиниб остаётся одним из компонентов арсенала анти-HER2-терапии наряду с трастузумабом, пертузумабом и T-DM1, хотя в ряде схем его применение сократилось после появления новых препаратов. Решение о выборе конкретного средства принимает лечащий врач с учётом стадии заболевания, предшествующего лечения и сопутствующей патологии.