Кветиапин как атипичный антипсихотик¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (нейролептик второго поколения), применяемый преимущественно при шизофрении, биполярном расстройстве и ряде других психических нарушений. Химически представляет собой дибензотиазепиновое производное и по структуре близок к клозапину. Международное непатентованное наименование — quetiapine; распространённое торговое название — «Сероквель». Выпускается в форме таблеток с немедленным и пролонгированным высвобождением, а также в виде порошка для приготовления суспензии.

¶Химия и механизм действия

По химическому строению кветиапин — это 2-[2-(4-дибензо[b,f][1,4]тиазепин-11-ил-1-пиперазинил)этокси]этанол, применяемый в виде соли — фумарата кветиапина. Молекула относится к классу дибензотиазепинов, родственных дибензодиазепинам, к которым принадлежит клозапин.

Механизм действия связан с антагонизмом к нескольким типам рецепторов:

• серотониновым 5-HT2A (основной вклад в «атипичность»);
• дофаминовым D1 и D2;
• гистаминовым H1 (объясняет седацию и сонливость);
• адренергическим α1 и α2;
• частичный антагонизм к 5-HT1A.

Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин относительно быстро диссоциируют от D2-рецепторов, что снижает риск экстрапирамидных расстройств по сравнению с типичными нейролептиками. Препарат метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP3A4, поэтому его концентрация меняется при одновременном приёме индукторов и ингибиторов этого фермента. Период полувыведения составляет около 6–7 часов.

¶История

Кветиапин был разработан компанией AstraZeneca (впоследствии — AstraZeneca) и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году для лечения шизофрении. В дальнейшем показания расширились: в 2004 году — для биполярного расстройства (маниакальные и депрессивные эпизоды), позже — для поддерживающей терапии биполярного расстройства и в качестве дополнения при большом депрессивном расстройстве. В России препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями «Сероквель», «Кветиапин», «Кетилепт» и другими дженериками.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

Дозировка подбирается индивидуально: обычно начинают с 25–50 мг в сутки с постепенным повышением. Терапевтический диапазон при шизофрении — 150–750 мг в сутки; при биполярной депрессии — 300 мг; при мании — 400–800 мг. Пролонгированная форма (XR) принимается один раз в сутки, немедленная — в два-три приёма.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость, головокружение, сухость во рту;
• ортостатическая гипотензия (особенно в начале терапии);
• увеличение массы тела и метаболические нарушения (гипергликемия, дислипидемия);
• повышение уровня пролактина в меньшей степени, чем у рисперидона;
• удлинение интервала QT на ЭКГ в редких случаях.

Кветиапин реже, чем типичные нейролептики, вызывает экстрапирамидные симптомы и позднюю дискинезию, однако риск полностью не исключён. При резкой отмене возможно развитие синдрома отмены. Препарат противопоказан при гиперчувствительности, в период лактации; при беременности применяется с осторожностью. Не рекомендован пожилым пациентам с деменцией из-за повышенного риска цереброваскулярных осложнений и смертности.

¶Место в терапии

Кветиапин входит в клинические рекомендации по лечению шизофрении и биполярного расстройства в России и за рубежом. Его ценят за широкий спектр действия, относительно низкий риск экстрапирамидных нарушений и возможность применения при депрессивных состояниях. Ограничения связаны с метаболическими побочными эффектами, требующими регулярного контроля массы тела, глюкозы и липидов крови.

¶Правовой статус

В России кветиапин относится к рецептурным препаратам (список Б), отпускается только по назначению врача. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). В ряде стран существуют ограничения на вождение транспорта и работу с механизмами во время терапии.

¶Интересные факты

• Кветиапин иногда назначают вне официальных показаний — например, при бессоннице или тревоге, что не одобрено регуляторами.
• Название «Сероквель» происходит от латинского корня, связанного с «спокойствием».
• Препарат изучался как вспомогательное средство при посттравматическом стрессовом расстройстве, но убедительных данных получено не было.